脑淋巴功能障碍正成为阿尔茨海默病治疗和研究中有前景的治疗靶点。
阿尔茨海默病之所以难以有效治疗，是因为传统方法在很大程度上仅能提供适度的症状改善，而未能解决驱动病理性蛋白质积聚的上游过程。本综述强调脑淋巴系统是一个潜在的疾病修正靶点，越来越多的证据表明，大脑废物清除功能受损直接导致β-淀粉样蛋白沉积和认知能力下降。
阿尔茨海默病与脑淋巴疗法
脑淋巴系统包括脑实质内的类淋巴系统和硬脑膜中的脑膜淋巴管。这些通路共同通过支持脑脊液和组织间液交换，帮助清除大脑中的β-淀粉样蛋白，然后将溶解的废物引流至颈部深淋巴结。该综述将这一清除网络描述为散发性阿尔茨海默病的关键机制，其中β-淀粉样蛋白的清除受损似乎比过度产生更为重要。
重要的是，这一系统的功能障碍可能发生在大量斑块积聚之前。综述中总结的临床前研究结果显示，即使在较年轻的疾病模型中，淋巴引流也已减少，这支持了脑淋巴功能受损可能是病理的上游驱动因素而非下游后果的观点。该论文引用的临床数据也指出了沿淋巴引流途径的异常蛋白质沉积和生物标志物积累，进一步证实了这一通路的临床相关性。
新兴治疗策略
该综述概述了旨在改善脑淋巴功能和增强β-淀粉样蛋白清除的广泛治疗策略。这些方法包括药物方法，如VEGF-C相关信号通路策略、中药方剂和催产素。非药物方法包括近红外光生物调节、40Hz光和声刺激、有氧运动、体感刺激、重复经颅磁刺激和极低强度超声。基因治疗和手术方法，包括淋巴静脉吻合术和颅骨操作技术，也进行了讨论。
在这些方法中，治疗目标是一致的：恢复引流效率，改善淋巴管生成或血管支持，维持水通道蛋白-4极性，并减少病理性蛋白质的积聚。虽然其中许多策略仍处于研究阶段，转化挑战依然存在，但该综述认为脑淋巴疗法是阿尔茨海默病研究的一个重要转变，将注意力从症状控制转向基于清除的疾病修饰。
参考文献
Mi F等. 基于脑淋巴系统的阿尔茨海默病治疗进展. Degener Neurol Neuromuscul Dis. 2026;16:574901. doi:10.2147/DNND.S574901.
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