一项发表于《美国医学会精神病学杂志》（JAMA Psychiatry）的研究探讨了semaglutide在成人酒精使用障碍中的应用。
2025年2月12日
英国伦敦布鲁内尔大学药理学教授、皇家学会沃尔夫森研究员菲莉西蒂·加文斯教授（Prof Felicity Gavins）
这是一项高质量的研究吗？结论是否有坚实的数据支持？
“这项研究采用了稳健的二期双盲随机设计，并使用了适当的统计方法。结果显示出中等到较大的效应量，但由于样本量较小，因此仍需谨慎。”
这项研究如何与现有证据相吻合？
“这是首次在患有酒精使用障碍的人类中进行的GLP-1受体激动剂（GLP-1RAs）有效性的对照试验。这些数据建立在之前临床前和观察性证据的基础上，这些证据表明GLP-1RAs与减少酒精摄入有关。”
作者是否考虑了混杂因素？有哪些重要局限性需要注意？
“是的，通过随机化、盲法和基线调整部分控制了混杂因素。然而，存在一些局限性，如使用了小而同质的样本，且试验持续时间较短。”
这项研究在现实世界中有何意义？是否存在过度推测？
“这项研究确实为GLP-1RAs减少酒精使用提供了希望。但在没有更大规模长期研究的情况下，广泛临床影响和戒烟效果的声明可能为时过早。”
布鲁内尔大学心理学高级讲师苏维吉特·切塔博士（Dr Survjit Cheeta）
“在这项研究中，科学家们使用了评估新药物治疗的黄金标准——双盲随机对照试验。这意味着参与者被随机分配到接受治疗药物semaglutide或安慰剂（假药）。研究人员和参与者在研究结束前都不知道他们接受的是哪种治疗，从而最大限度地减少了偏差。
“人们常常不知道合法药物酒精实际上对社会造成的危害最大，例如涉及道路交通事故或家庭暴力。因此，当前发现低剂量semaglutide可以减少实验室测试中的酒精消费，为治疗问题饮酒和酒精成瘾带来了新的希望。这项研究强调了进一步研究胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法（降低血糖水平的激素）对严重酒精问题的影响的必要性，以减少酒精相关危害。还需考虑重要的伦理问题，如何时以及在何种情况下应使用这些药物，以及它们在现实生活环境中如何运作，因为许多因素会影响饮酒行为，如压力、路过最喜欢的酒吧、与朋友一起喝酒或同伴压力，尤其是在年轻人中。”
丹麦哥本哈根弗雷德里克堡医院精神科教授兼主任医师安德斯·芬克-延森教授（Prof Anders Fink-Jensen）
“这是一项有趣的试验——首次随机对照试验（RCT）研究GLP-1受体激动剂semaglutide对酒精使用障碍患者的影响。48名非治疗寻求者被随机分配接受9周的semaglutide或安慰剂治疗。semaglutide组在每周的门诊访视中接受了semaglutide（前4周0.25毫克/周，接下来4周0.5毫克/周，最后1周1.0毫克）或安慰剂。
“semaglutide治疗并未显著影响每个日历日的平均饮酒量或饮酒天数，但显著减少了每个饮酒日的饮酒量和每周酒精渴望，相较于安慰剂。
“正如作者提到的，这项研究存在一些局限性：样本量较小、治疗持续时间短、未达到1毫克皮下注射的稳态，所有这些都反映了其二期试验阶段的特点。另一个局限性是该样本的AUD严重程度适中。因此，期待更大规模和更长时间的试验数据，以及更高剂量的semaglutide。尽管如此，临床RCT数据开始可用仍然令人兴奋。”
剑桥大学MRC生物统计学部组长斯蒂芬·伯吉斯博士（Dr Stephen Burgess）
“这是一项小型但令人兴奋的研究。它提供了证据，表明semaglutide治疗可以减少酒精消费，类似于其已知的减少食物摄入并最终减轻体重的效果。可能的机制途径是通过抑制大脑提示个体渴望食物和酒精的线索。
“这项研究的局限性包括样本量小和随访时间有限。体重减轻和酒精使用之间的关键区别在于，体重减轻治疗的目标是减轻体重并维持健康体重。个体在治疗期间和之后将继续进食，如果他们在治疗后保持热量平衡，则会维持健康体重。而酒精使用障碍治疗的目标是减少酒精消费，在许多情况下是减少到零，并维持低或零消费。目前尚不清楚停止治疗后个体是否会维持健康的酒精状态。调查这一问题将需要更大规模和更长时间的研究。然而，这项研究初步表明，semaglutide和其他减肥药物可能对治疗酒精使用障碍有益，至少在短期内是这样。”
牛津大学精神病学系临床讲师里卡多·德·乔治博士（Dr Riccardo De Giorgi）
“关于GLP-1药物如semaglutide在医学领域，尤其是心理健康方面，已经引起了广泛关注。然而，它们作为新型机制治疗成瘾的潜力可能是最有前景的研究方向之一。这项由研究者发起的二期随机、安慰剂对照试验虽然规模较小（48人），但设计合理。它考察了酒精滥用的多个重要结果。目前，这是最有力但也只是初步的证据，表明这些药物可能对治疗酒精使用障碍有用——这是一种极其致残的状况。semaglutide似乎是安全且耐受良好的，尽管给药剂量不大（0.5毫克），并且给药时间相对较短（8周）。如果要在这一关键研究领域取得进展，我们需要看到更多这样的研究。”
谢菲尔德大学心理学教授马特·菲尔德教授（Prof Matt Field）
“最近的一些研究表明，semaglutide可以减少酒精使用障碍患者的酒精消费。这些研究是观察性的，这意味着很难将酒精消费的减少归因于semaglutide而不是混杂因素。目前的研究通过将成人随机分配接受每周一次的低剂量semaglutide或安慰剂治疗9周，克服了这些局限性。参与者记录了在此期间的饮酒量，并在研究开始和结束时完成了实验室测试，以确定他们可以消费的酒精饮料。研究团队发现，与安慰剂组相比，接受semaglutide治疗的组在实验室中显著减少了酒精消费。此外，尽管两组在研究期间（实验室外）饮酒频率上没有差异，但在饮酒日，semaglutide组的饮酒量明显低于安慰剂组。
“总体而言，这项随机研究超越了之前的观察性研究，后者通常关注那些因其他原因（通常是糖尿病）被处方semaglutide的人，并评估药物对他们酒精消费的影响。在这些观察性研究中，很难知道酒精消费的变化是否归因于药物还是混杂因素。这项研究首次证明了semaglutide对人们饮酒量的因果影响。该研究的结果（减少每次饮酒量，但不影响饮酒天数）与semaglutide减少人们从饮酒中获得的奖励或愉悦感的观点一致，这就是为什么他们喝得更少。
“这项研究的局限性包括样本特征，参与者不是治疗寻求者，也未有动机减少或停止饮酒。大多数针对酒精使用障碍的新治疗方法都是在那些想要帮助完全戒酒或减少饮酒的人中进行评估的，因此有必要测试semaglutide对这类人群的影响。一个警示是，当有前途的药物在尝试减少饮酒的酒精使用障碍患者中测试时，我们经常看到安慰剂反应较大（即服用安慰剂的人群饮酒量减少），这可能会掩盖药物的额外效果。其他考虑因素包括，该研究的参与者体重指数（BMI）至少为23，其中大多数BMI为30或更高（属于肥胖范围）。有必要确定semaglutide是否也能减少非肥胖者的酒精消费，特别是考虑到许多寻求治疗的酒精问题患者体重不足。这项研究样本量小且随访时间短，因此需要确认semaglutide的效果能否长期维持，以及停药后的变化。还需要考虑如何将semaglutide纳入常规治疗，如解毒、咨询或谈话疗法、其他类型的药物治疗，以及参与互助团体如匿名戒酒协会等。”
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