一瓶哮喘和过敏药物Singulair于2023年6月21日在马萨诸塞州牛顿市拍摄。（照片：REUTERS/Brian Snyder）
2024年11月22日20:12
美国政府研究人员发现，默克公司（Merck & Co）生产的一种广泛处方的哮喘药物可能与某些患者的严重心理健康问题有关，据路透社审阅的一份科学报告称。研究发现，该药物以品牌名Singulair销售，通用名为montelukast，会附着在多个对精神功能至关重要的脑受体上。
Singulair自1998年推出以来一直是默克公司的重磅产品，提供了一种替代吸入器的药片形式。早期广告中，该公司表示副作用非常轻微，类似于“糖丸”，而标签上则称其在大脑中的分布“极小”。至今，该药物的仿制药每年仍被数百万成人和儿童使用。
但到2019年，互联网论坛和美国食品药品监督管理局（FDA）的跟踪系统中已积累了数千例神经精神事件的报告，包括数十起自杀事件。这些不良事件报告并不能证明药物与副作用之间存在因果关系，但FDA会利用这些报告来确定是否需要进一步研究药物的风险。
经过多年的分析，这些报告和新的科学研究促使FDA在2020年在montelukast的处方标签上添加了一个“黑框”警告，提示严重的心理健康风险，如自杀念头或行为。同时，该机构还召集了一组内部专家研究该药物为何可能引发神经精神副作用。
这些初步结果此前未被报道或公开发布，于本周三在美国毒理学学院会议上向有限的观众进行了展示。FDA国家毒理学研究中心副主任杰西卡·奥利凡特（Jessica Oliphant）在会上表示，实验室测试显示montelukast与大脑中多个受体有“显著结合”。FDA还证实了早期科学研究的结果，即montelukast可以穿透大鼠的大脑。奥利凡特说，还需要进一步研究该药物在神经系统中的积累情况。“这些数据表明，montelukast在已知参与（精神效应）的大脑区域含量最高。”她说。FDA表示，不会基于此次报告的数据更新药物标签。
“令人担忧的现象”
据路透社审阅的FDA幻灯片显示，montelukast的行为似乎与其他已知具有神经精神效应的药物相似，例如抗精神病药利培酮（risperidone）。FDA提醒，其研究仍在进行中，结果尚未最终确定。
当FDA添加黑框警告时，引用了奥地利分子再生医学研究所的朱莉娅·马歇尔宁格（Julia Marschallinger）和路德维希·艾格纳（Ludwig Aigner）的研究。这两位科学家周四告诉路透社，新数据显示montelukast在大脑中有显著含量。他们表示，涉及的受体在调节情绪、冲动控制、认知和睡眠等功能中发挥作用。
然而，这两位科学家指出，这项研究并未显示这种结合机制是否直接导致个别患者出现有害效应，也未明确哪些人群特别容易受到影响。尽管如此，马歇尔宁格表示，新数据加强了那些报告遭受副作用的人的说法。“它肯定在做某些令人担忧的事情。”她说。默克公司的一位代表未回应置评请求。默克分拆公司Organon现在负责销售Singulair，该公司在声明中表示对药物的安全性有信心。“Singulair的产品标签包含了有关Singulair益处、风险和报告的不良反应的适当信息。”该公司表示。
路透社去年报道称，FDA收到了数千例患者在开始使用montelukast后经历抑郁、自杀念头和行为或其他精神问题的报告，其中包括许多儿童。截至2019年，FDA在其不良事件数据库中统计到自1998年以来与Singulair及其仿制药相关的82起自杀事件。其中至少31起涉及19岁及以下的人群。
罗伯特·英格兰的22岁儿子尼克于2017年开始服用montelukast不到两周后自杀身亡。英格兰回忆说，他的儿子在死前有睡眠困难，表示他在服用药物前完全健康，没有任何心理健康问题。“他只服用了几天，真的是几天。”英格兰说。“这完全改变了我们的生活轨迹。”
路透社的报道还详细介绍了多起诉讼，指控默克公司在早期研究中就知道该药物可能影响大脑，并在向监管机构的陈述中最小化了潜在的精神健康问题。许多此类诉讼仍在审理中。
来源：路透社/ec
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