关键要点
- GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）司美格鲁肽和替尔泊肽相比其他降糖药物，可显著降低2型糖尿病（T2D）和肥胖患者的痴呆、中风和全因死亡风险。
- 本研究纳入60,860名成年人，结果显示60岁及以上人群、女性以及BMI在30至40之间的患者受益更为明显。
- 研究局限包括观察性设计、缺乏生物标志物数据以及用药依从性未确认，强调未来需开展随机对照试验进一步验证。
- 研究结果提示GLP-1 RAs可能具有神经保护和脑血管保护作用，其益处超越血糖控制。
一项研究发现，GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）不仅能控制血糖，还可能带来神经保护和生存益处。
一项大型队列研究显示，在接受GLP-1受体激动剂（GLP-1 RAs）司美格鲁肽或替尔泊肽治疗的2型糖尿病（T2D）和肥胖患者中，痴呆、中风和全因死亡风险显著低于接受其他降糖药物治疗的患者。这些发现表明，GLP-1 RAs的益处可能不仅限于血糖控制，还包括对神经退行性和脑血管疾病的保护作用。
该回顾性队列研究发表于《JAMA Network Open》杂志。
“本研究旨在利用电子健康记录数据，评估接受司美格鲁肽或替尔泊肽治疗的患者与接受其他降糖药物治疗的患者之间痴呆、帕金森病、中风、脑出血和全因死亡的发生率，”研究作者写道。
尽管GLP-1 RAs主要用于治疗2型糖尿病和肥胖，越来越多的证据表明它们也可能降低痴呆风险。此前一项研究发现，与吡格列酮或钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂相比，GLP-1 RAs与痴呆发病率显著下降有关。然而，另一项涉及近397,000名患者的研究发现，GLP-1 RAs和SGLT2抑制剂均与阿尔茨海默病及相关痴呆风险降低有关，且效果相似。这些不一致的结果和较短的随访时间凸显了对GLP-1 RAs神经保护潜力进行更长期、更有针对性研究的必要性。
研究人员使用了2017年12月1日至2024年6月30日之间的电子健康记录数据。研究对象为40岁及以上、患有2型糖尿病和肥胖的成年人，他们开始接受司美格鲁肽、替尔泊肽或其他降糖药物治疗，排除此前已被诊断为神经退行性或脑血管疾病的个体。
患者被分为两组：接受GLP-1 RAs治疗的患者和接受其他降糖药物治疗的患者，后者包括二甲双胍、磺脲类、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮类和α-葡萄糖苷酶抑制剂。
主要结局包括痴呆、帕金森病、轻度认知障碍、缺血性中风和脑出血的发生率，次要结局为全因死亡率。
本研究共纳入60,860名患有2型糖尿病和肥胖的成年人。在长达7年的随访期间，GLP-1 RA组患者在痴呆（风险比HR为0.63；95%置信区间CI为0.50-0.81）、中风（HR为0.81；95% CI为0.70-0.93）和全因死亡（HR为0.70；95% CI为0.63-0.78）方面的风险显著低于接受其他降糖治疗的患者。
帕金森病或脑出血的风险未见显著差异。此外，亚组分析显示，GLP-1 RAs的保护作用在60岁及以上人群、女性以及BMI在30至40之间的患者中最为明显。
然而，研究人员指出本研究存在多个局限。首先，这是一项观察性分析；其次，TriNetX数据库缺乏生物标志物、遗传和神经影像数据；第三，药物暴露基于处方记录，未确认实际用药依从性或剂量。此外，分析未将死亡作为竞争风险进行考虑，尽管全因死亡率被列为次要结局。因此，研究人员承认未来仍需开展随机对照试验以进一步验证这些发现。
尽管存在这些局限性，研究人员认为本研究结果表明GLP-1 RAs在降低2型糖尿病和肥胖患者的痴呆和中风风险方面具有潜在作用。
“在这项队列研究中，我们发现了基于电子健康记录的证据，表明使用GLP-1 RAs，尤其是司美格鲁肽和替尔泊肽，与2型糖尿病和肥胖患者较低的痴呆、中风和全因死亡发生率相关，提示其可能具有神经保护和脑血管保护作用，”研究人员写道。
参考文献
1. Lin H, Tsai Y, Liao P, Wei JC. Semaglutide and Tirzepatide and Neurodegeneration and Stroke in Patients with Diabetes and Obesity. JAMA Netw Open. 2025;8(7):e2521016. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.21016
2. Anderer S. GLP-1 medications may lower dementia risk, research shows. JAMA. 2025;333(21):1855. doi:10.1001/jama.2025.5640
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