胶质母细胞瘤是成人中最具有侵袭性和最常见的恶性脑肿瘤,尽管接受治疗,大多数患者在诊断后存活时间仅略超过一年。这种癌症特别难以治疗,因为它生长迅速且能够抵抗许多标准疗法。
克利夫兰诊所的一项研究发现,睾酮可能有助于限制胶质母细胞瘤的生长,补充睾酮与患有该疾病的男性死亡风险降低38%相关。
克利夫兰诊所一项由美国国立卫生研究院(NIH)资助的研究表明,与发育相关的男性激素,包括睾酮,可能有助于减缓胶质母细胞瘤的生长,这是一种在男性中更为常见的侵袭性脑癌。研究人员发现,在临床前胶质母细胞瘤模型中降低雄激素会通过增加炎症和触发应激激素的释放而加速肿瘤生长。
该团队还回顾了1300多名胶质母细胞瘤男性的数据,发现接受补充睾酮的患者生存结果明显更好。这些发现与临床前实验中观察到的结果一致。
美国国立卫生研究院国家癌症研究所(NCI)主任Anthony Letai博士说:"这一结果是一个令人欢迎的惊喜,可能为这种对男性更致命的癌症提供新的治疗方法线索。"
脑环境改变研究人员对雄激素的理解
由于胶质母细胞瘤和雄激素在男性中更为常见,科学家长期以来一直怀疑这些激素可能导致该疾病。然而,早期研究并未充分考察雄激素在大脑高度特化的环境中的行为。
克利夫兰诊所脑瘤中心癌症科学教授兼科学主任、该研究的通讯作者Justin Lathia博士说:"大脑已经进化到可以将物质挡在外面,这包括来自身体其他部位的免疫细胞。它是一种脆弱的组织,通常不希望产生巨大的免疫反应。"
Lathia和他的团队发现,雄激素在大脑中调节保护系统的方式与其他组织不同。在胶质母细胞瘤的小鼠模型中,降低雄激素水平过度刺激了下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴,这是一个参与应激反应的神经内分泌系统。这导致应激激素产生增加,促使某些细胞加强大脑对身体其他部分的屏障。
睾酮缺失创造了一个免疫抑制的脑环境
随着这些保护屏障变得更强,大脑发展出更具免疫抑制性的环境。更少的免疫细胞能够到达肿瘤,使癌症能够几乎没有阻力地继续生长。研究人员还注意到,睾酮在雌性小鼠中不会触发相同的反应。
科学家认为,雄激素缺乏小鼠中由肿瘤引起的下丘脑炎症很可能激活了HPA轴。未来的研究将调查肿瘤如何影响大脑中另一个区域的活动。
为了检查这种关系是否也存在于人类中,研究团队分析了美国国立卫生研究院/国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果(SEER)数据库中的临床数据。出于不相关原因服用补充睾酮的胶质母细胞瘤男性,与那些未接受睾酮治疗的男性相比,死亡风险降低了38%。
临床试验可能探索睾酮疗法治疗胶质母细胞瘤
尽管这些结果不能证明因果关系,但研究人员表示,观察数据和临床前发现的结合支持了在胶质母细胞瘤患者中进行临床试验的必要性。
Lathia说:"一个显而易见的后续研究将是弄清楚雄激素剥夺(这是癌症的常见治疗方法)是否实际上对胶质母细胞瘤有害。"
参考文献:"雄激素缺失通过HPA轴激活加速脑肿瘤生长",Juyeun Lee等人,2026年5月6日,《自然》杂志。
美国国立卫生研究院通过国家癌症研究所(NCI)资助P01CA245705、F31CA264849、R01CA261995、R01CA236780、R01CA172382、U54CA274504、U01CA250481和U01CA220378,国家老龄化研究所(NIA)资助P30AG072959和R00AG066862,以及国家神经疾病和中风研究所(NINDS)资助R35NS127083支持了这项研究。
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