瑞典:一项全国性研究发现,既往患有宫颈高级别鳞状上皮内病变(HSIL)的青少年和年轻成年人,与匹配的对照组相比,心血管疾病风险显著增加且死亡率更高。这些发现凸显了进一步研究的必要性,并强调了对既往有HSIL病史的女性加强心血管风险评估和预防策略的临床重要性。
这项研究作为研究信发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》(JAMA Oncology)上,由瑞典林雪平大学诺尔雪平心脏病学系的雅各布·海廷(Jakob Hytting)及其同事领导。尽管癌症和心血管疾病(CVD)日益被认知为相互关联的健康问题,但年轻女性宫颈HSIL患者极少被纳入心血管结局研究。HSIL通常与人乳头瘤病毒(HPV)感染相关,可能通过促进系统性炎症和血管功能障碍——这些机制可能加速动脉粥样硬化进程并提高长期心血管风险。
为探究此关联,研究人员利用Rebuc研究数据库,整合了1958年至2021年瑞典国家癌症登记处的信息。研究队列纳入15至24岁被诊断为宫颈HSIL的女性,定义为中度至重度发育不良或原位癌(宫颈上皮内瘤变2-3级)。每位病例均按年龄、性别和居住地与五名对照进行匹配。通过链接多个国家级健康与人口登记系统,研究人员评估了心血管结局和死亡率。
主要发现:
- 研究纳入29,960名既往有HSIL的年轻女性(中位年龄23岁)及149,606名匹配对照
- 既往有HSIL的女性心血管疾病总体风险增加20%(HR, 1.20)
- 心肌梗死风险显著升高(HR, 1.58)
- 心力衰竭风险上升(HR, 1.38)
- 脑血管疾病风险提高(HR, 1.42)
- 父母心血管疾病史进一步增加该群体风险
- 随访期间,3.1%的既往HSIL女性死亡,对照组为2.1%
- 全因死亡率在既往HSIL女性中更高(HR, 1.52)
- 心血管死亡率显著升高(HR, 1.49)
- 心肌梗死和猝死为主要死亡原因
- 急性呼吸窘迫和窒息为其他显著死亡原因
- 癌症相关死亡率虽低但在既往HSIL女性中更高(HR, 2.24)
- 五年后诊断的最常见癌症为皮肤癌、乳腺癌和肺癌
- 胃肠道癌症是两组中癌症相关死亡的主因
研究者指出,与HPV感染常伴的生活方式因素——如吸烟和肥胖——可能加剧心血管风险。此外,由于HSIL女性可能更频繁接触医疗系统,监测偏差不能排除。作为基于登记的研究,结果也可能受潜在混杂因素和测量局限性的影响。
尽管存在这些限制,研究结果表明,青春期和成年早期的宫颈HSIL可能预示着长期心血管脆弱性增加。作者呼吁开展进一步研究以阐明潜在机制,并确定针对性预防策略能否有效降低该人群过高的心血管风险。
参考文献:
Hytting J, Södling J, Hytting A, 等. 既往宫颈高级别鳞状上皮内病变女性的心血管事件. JAMA Oncol. 2026年2月19日在线发表. doi:10.1001/jamaoncol.2025.6504
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