抗痴呆药物的次优依从性与较差的临床结果相关,包括加速疾病进展和症状恶化。
根据一项大型荟萃分析的结果,仅有一半被开具抗痴呆药物(ADD)的成年人在一年后仍继续服用这些药物。这项研究汇集了来自68项真实世界研究的数据,涉及近70万名年龄在50岁及以上的成年人。平均12个月的持续用药率为49%(95%置信区间,42%-56%),暴露出长期依从胆碱酯酶抑制剂(ChEis)和美金刚的显著差距。
研究人员发现,不同研究对“持续用药”的定义,尤其是是否允许处方续药之间存在可接受的间隔,导致持续用药率差异很大。此外,随着时间推移,患者的依从性逐渐下降。
这一研究及其发现反映了一个问题,随着更多人口面临认知能力下降的风险,以及诊断方法变得更加先进,这一问题将变得更加突出。研究者强调,提高药物依从性有助于更好地控制症状、减缓疾病进展并减轻医疗系统的负担。
该研究发表在《年龄与老龄化》杂志上,旨在解决文献中关于ADD依从性评估方式不一致的问题。尽管有新的靶向淀粉样蛋白疗法问世,但胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐、利伐斯的明、加兰他敏)和NMDA受体拮抗剂美金刚仍是大多数临床环境中用于缓解痴呆症状的主要药物。然而,先前发布的依从性估计范围广泛,从20%到66%不等,这种差异部分归因于定义、随访时间和数据来源的不一致。
该研究的主要目标是识别影响药物依从性的因素,并为照顾患有认知障碍的老年患者的临床医生提供当前数据以更好地指导实践。在进行系统评价和荟萃分析时,研究人员从1995年至2024年初的四个关键数据库中提取了相关研究。只有在非临床试验环境中评估药物依从性且具有明确的12个月依从性结果的研究才被纳入。依从性被定义为在12个月内持续使用ADD,其中一些研究通过处方续药间隔来定义停药。最终数据集涵盖了欧洲、亚洲和北美的多样化人群。
研究结果
如前所述,在最终纳入的68项研究中(n = 684,493),平均依从率为49%。在一项亚组分析中,对于那些无需允许续药间隔的研究,依从率估计上升至67%(95%置信区间:38%-90%)。对单独使用美金刚的研究分析显示,其12个月的合并依从率为61%,高于单独使用胆碱酯酶抑制剂的46%。虽然差异无统计学意义,但作者指出,这种差异可能是由于不同药物的耐受性差异所致。
研究还显示,依从率在不同的随访期间有所变化,在4到7个月时较高(65%),而在24个月时较低(21%),36个月时则为31%。作者推测,早期停药可能是因为患者感知不到药物的效果,而后期停药则可能受到疗效有限或不确定以及不良反应的影响。
研究发现,使用允许续药间隔作为依从性定义的一部分是研究间异质性的独立预测因子。
在研究局限性中,作者指出依从性定义的可变性阻碍了对所有研究的全面比较。此外,不同研究在临床和人口统计信息的详细报告方面也存在不一致性,这限制了评估潜在混杂因素对依从性影响的能力。
作者总结道,他们的研究结果不佳支持进一步研究,以确定能够促进ADD持续使用的针对性干预措施。他们建议加强针对患者和临床医生的教育工作,以应对不良反应的担忧,并提出“协作护理模式,整合药剂师和其他医疗保健专业人员,提供持续支持和药物管理”。
“未来的研究应着重于严格评估这些干预措施在各种现实环境中的有效性和成本效益。”
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