罕见疾病按定义影响人群不超过数万人，通常由基因突变导致。尽管单个病种罕见，但美国约2500万患者正面临诊断难、治疗难的困境。制药企业常因市场规模小而缺乏开发动力。现年84岁的Stanley Crooke博士作为Ionis Pharmaceuticals创始人，现通过Laurem基金会免费为超罕见病患者提供个性化治疗。以下为其访谈实录：
"2017年两位SCN2A基因突变患儿父母的求助彻底改变了我的规划。这类编码离子通道的基因突变会导致难治性癫痫、运动障碍、发育迟缓等严重症状。虽然当时只能婉拒，但凭借反义寡核苷酸（ASOs）技术平台，我们发现开发个性化药物在技术上完全可行。"
ASOs技术平台作为第三代核酸药物，通过化学修饰的短链核酸序列精准调控靶基因表达。Crooke解释道："相较于传统药物开发需数十年验证周期，该技术通过基因信息匹配，从诊断到治疗仅需18-24个月。目前治疗成本已降至百万美元级，较传统基因疗法降低两个数量级。"
两个接受治疗的案例令人振奋：圣地亚哥和芝加哥的SCN2A患儿不仅实现无发作状态，更出现突破性功能恢复。"大龄患儿首次独立行走，语言能力显著提升，这颠覆了'发育迟滞不可逆'的传统认知。每个病例都是大自然赋予的珍贵研究样本。"
谈及近期Sarepta基因疗法导致3例死亡事件，Crooke指出技术本质差异："基因疗法需递送完整基因及载体，易引发强烈免疫反应。而ASOs作为精准的'基因剪刀'，通过局部给药实现可控调节。FDA基于该技术数十年安全数据，已建立加速审批通道。"
目前Laurem基金会已建立从基因测序到药物合成的标准化流程：患者确诊平均耗时4.5年，此时病情多已进展至晚期。但即使面对这类终末期患者，ASOs治疗仍能实现疾病修正而非单纯对症治疗。Crooke透露，治疗成本有望进一步降至80万美元，未来将探索通过AI辅助设计优化治疗方案。
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