在评估老年人认知衰退风险时，应详细采集疼痛病史，因为高影响性慢性疼痛是主观认知衰退的独立预测因子，并与APOE4基因状态互作影响客观认知障碍风险。
高影响性疼痛被确定为老年人主观与客观认知衰退的重要预测指标，其风险特征因载脂蛋白E4（APOE4）基因型而异。这些发现近期发表于《疼痛期刊》。
慢性疼痛和认知衰退在老年人群中普遍存在，既往研究表明持续性疼痛会增加阿尔茨海默病及相关痴呆症的发生概率。主观认知衰退（SCD）指认知测试结果正常但自我报告认知能力下降的现象，常先于可测量的损伤出现并预示未来痴呆风险。然而高影响性疼痛（特别是与APOE4等遗传风险因素联合作用）的具体作用机制尚未明确。
为填补这一研究空白，研究者分析了2004-2020年美国全国代表性健康与退休研究中13,763名50岁以上成年人数据。疼痛状态分为无疼痛、低影响性疼痛（不影响日常活动）和高影响性疼痛（干扰日常活动）。研究结局包括主观认知衰退及通过标准化认知测试（Langa-Weir分类法）评估的客观认知障碍。10,500名参与者提供了APOE4基因型数据。研究采用逻辑回归和Cox比例风险模型，在调整人口学特征、生活方式及健康因素后分析相关性。
高影响性疼痛报告率为18.9%，该群体女性比例更高、身体质量指数（BMI）更高且合并症负担更重。高影响性疼痛人群的主观认知衰退发生率为32.4%，显著高于低影响性疼痛组（21.3%）和无疼痛组（18.0%）（P <0.0001）。高影响性疼痛显著增加主观认知衰退风险（校正比值比OR=1.48；95%置信区间CI=1.30-1.69）及随访期间新发风险（校正风险比aHR=1.31；95% CI=1.21-1.42）。对于客观认知障碍，研究观察到与APOE4状态的显著交互作用（P=0.005）：在APOE4阴性个体中，高影响性疼痛使认知障碍风险提升21%（aHR=1.21；95% CI=1.07-1.36）；而在APOE4携带者中该关联不显著。相反，APOE4携带状态在无高影响性疼痛人群中独立增加风险（aHR=1.46；95% CI=1.36-1.57）。
研究局限性包括：两年期调查数据可能降低事件发生时间分析的精确度；采用简短认知评估而非完整神经心理测试；疼痛测量未纳入持续时间数据且未考虑治疗影响（如阿片类药物使用可能独立影响认知结局）。
作者指出："这些发现表明，针对性管理高影响性慢性疼痛可缓解认知衰退并降低阿尔茨海默病风险。未来研究应探索潜在机制（包括疼痛诱导的神经可塑性适应），并制定兼顾疼痛认知影响的认知衰老干预策略。"
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