关键要点：
- 组织学优先分类（腺癌 vs 鳞状细胞癌）仍是基础，分子检测驱动一线选择并决定近期获批靶向和联合方案的资格。
- MET过表达现已拥有获批的抗体偶联药物选项，与针对MET外显子跳跃突变的长期方法不同，扩大了可治疗的MET改变人群。
- EGFR突变策略越来越多地纳入单克隆/双特异性抗体联合TKI以及TKI-化疗组合，产生了优于历史单药TKI方案的结果。
- 肺鳞状细胞癌的治疗进展滞后，最近的抗血管生成-检查点抑制剂联合方案尽管安全性改善但未达到主要终点，凸显了免疫疗法以外的未满足需求。
- 早期阶段检查点抑制剂的使用使免疫相关不良事件提前并延长监测期，需要低阈值转诊至亚专科并探索不依赖可靠风险预测的保留类固醇免疫抑制方案。
新的FDA批准针对肺癌突变，改善了患者预后，同时临床医生正在完善管理免疫疗法相关副作用的新策略。
哥伦比亚大学欧文医学中心的肿瘤内科医生、航空消化系统癌症一期项目及转化研究主任Brian S. Henick博士在接受CURE采访时，阐述了近期FDA批准如何塑造肺癌患者的治疗格局。
他强调，肺癌是一组不同的疾病。治疗决策始于组织学（如腺癌与鳞状细胞癌），随后进行分子检测。在肺腺癌中，新近的批准针对MET过表达和EGFR等突变，包括抗体偶联药物、单克隆抗体以及酪氨酸激酶抑制剂与化疗的联合方案，这些相比早期方案改善了预后。
相比之下，肺鳞状细胞癌在免疫疗法之外近期进展较少。一些新的联合方案正在研究中，但并非全部显示出明确获益。
Henick还强调了对检查点抑制剂免疫相关副作用管理的挑战。随着这些疗法更早投入使用，副作用可能更早出现并需要长期监测。虽然肿瘤医生对这些毒性更为熟悉，但何时开始使用类固醇或转诊至专科医生仍难以确定。目前正在努力寻找减少类固醇使用同时维持治疗获益的策略。
CURE：对于肺癌或其他航空消化系统癌症患者，哪些最近的FDA批准最显著地改变了一线治疗，哪些人群最可能从中受益？
Henick：这是一个很好的问题。首先，需要解释我们如何看待肺癌。我们倾向于认为肺癌是一组不同的癌症，而非单一疾病。我的意思是，肺癌共有某些特征，例如肺部生长的肿瘤。在显微镜下，许多患者的癌症可能看起来相似。然而，仍存在重要差异。我们评估的首要事项之一是肺癌的组织学或具体亚型。
这一区分很重要，因为我们对肺腺癌和肺鳞状细胞癌的治疗方式截然不同。
对于肺腺癌，下一个关键信息是癌症中存在哪些突变。其中一些突变可以使用已存在多年的疗法进行靶向治疗，而另一些则有了近期获批的新疗法。
例如，对于过表达MET蛋白的肺癌患者，一种新的抗体偶联药物已获批用于特定适应症。这对此类患者产生了影响。MET长期以来一直是肺癌中备受关注的靶点。某些MET外显子跳跃突变已可使用不同药物治疗多年，但靶向MET过表达直至最近才通过这种新疗法成为可能。
在肺癌中见到的许多突变中，过去几年已有新批准。例如，在EGFR突变肺癌中，单克隆抗体和双特异性抗体近期获批与酪氨酸激酶抑制剂联合使用。酪氨酸激酶抑制剂现在也与化疗联合使用。这些策略产生了比以往单独使用酪氨酸激酶抑制剂片剂更好的疗效。
然而，对于肺鳞状细胞癌，与腺癌相比近期进展较少。大部分重大进展来自几年前免疫疗法的引入。这仍然是一个我们期待很快看到更多进展的领域。
最近有一项随机研究评估了检查点抑制剂与阻断帮助肿瘤生成血管的因子的抗体联合使用。该联合方案作为一线治疗后化疗的替代方案进行了研究。不幸的是，该研究未达到主要终点，也未显示出优于现有疗法的明确获益。但它的安全性更佳，因此仍可能是一个潜在的未来选择。
总体而言，有很多值得乐观的理由。最有效的治疗策略高度依赖于肺癌的具体亚型和肿瘤的分子特征。
随着更多免疫疗法获批，医生们在管理免疫相关副作用方面与过去有何不同，尤其对于那些希望避免长期使用类固醇的患者？
这是一个重大挑战。检查点抑制剂不仅越来越多地用于晚期转移性癌症，也用于更早期的疾病，包括术前。因此，这些治疗的副作用可能在患者治疗旅程中更早出现。这也意味着肿瘤医生需要在患者接受治疗后长时间保持对这些并发症的警觉。
副作用的风险通常更高出现在治疗早期。然而，优势在于这些药物已使用多年。大多数肿瘤医生熟悉患者可能经历的各类免疫相关副作用。
尽管如此，判断患者何时应开始类固醇治疗或何时应转诊至专科医生仍然困难。在我们的学术机构，转诊至亚专科医生的门槛非常低。我们与专门管理这些免疫相关副作用的医生密切合作。他们的早期介入使我们能够考虑替代药物，可能有助于控制症状，同时减少长期使用类固醇的需求。
不幸的是，我们仍然没有可靠的测试来预测哪些患者会出现严重免疫相关副作用或需要长期类固醇治疗。目前，我们常常在患者已经暴露于治疗后才能应对这些问题。
我们确实知道某些患者群体的风险更高。例如，有自身免疫疾病史或接受过器官移植的患者可能更容易出现这些副作用。这些人通常被排除在最初研究检查点抑制剂的临床试验之外。
展望未来，这些治疗的持续使用可能会提高医患双方对这些副作用的认识。保持低门槛的专科转诊并扩大研究努力将是改善管理策略的重要步骤。
可能也有助于推进该领域的一个方面是围绕检查点抑制剂免疫相关副作用加强患者倡导。目前，专门针对这些毒性的大型倡导活动有限。增加患者在此领域的参与可能有助于将患者与研究这些并发症的研究人员联系起来，并支持更好的治疗策略开发。
为了清晰和简洁起见，文稿已做编辑。
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