西达赛奈健康科学大学和约翰霍普金斯大学的研究人员发现了一些基因突变，这些突变可能解释了为什么有些人会出现脊柱自发性脑脊液(CSF)泄漏。这一发表在《柳叶刀·神经病学》上的研究成果，可能会为这种疼痛且常常致残的疾病带来更早的诊断和更有针对性的治疗方法。
"脊柱脑脊液泄漏可能极度致残，在许多情况下我们并不了解其发生原因，"该研究的共同资深作者、西达赛奈医学中心神经外科教授Wouter Schievink医学博士表示。
大脑和脊髓被保护性的脑脊液所包围。包围脊髓的膜如果出现撕裂或孔洞，就会导致这种液体泄漏，从而引起恶心、颈部僵硬和站立时加重的严重头痛。目前对脊柱脑脊液泄漏的治疗方法主要是在泄漏发生后封堵泄漏点。患者通常接受硬膜外血贴治疗，这可以提供暂时缓解，或者当症状持续时可能需要特殊手术来修复撕裂。
脊柱脑脊液泄漏与影响支持身体结构组织的遗传性结缔组织疾病有关，但对于许多没有结缔组织疾病诊断的患者来说，膜破裂的原因尚不清楚。
"由于一些原因不明的脊柱脑脊液泄漏患者表现出结缔组织疾病的微妙迹象，即使他们没有明确的诊断，我们试图寻找遗传原因，"Schievink说。
包括研究第一作者Cassie Parks医学博士、哲学博士和共同资深作者Hal Dietz医学博士在内的研究者，对42名原因不明的脊柱脑脊液泄漏患者进行了全外显子测序分析，并将结果与3800多名没有该状况的个体进行了比较。他们测试了所检测到的基因变异在人类细胞和实验小鼠中的行为。
研究发现，约五分之一的这类脊柱脑脊液泄漏患者在FBN2基因上有变化，而且这些变化在脑脊液泄漏患者中出现的频率明显高于没有该状况的患者。
额外实验证明，这些基因变化会破坏细胞与脊髓周围支持组织的附着方式，可能使这一保护层变得脆弱。在携带相同突变的实验小鼠中，脊髓内衬更容易撕裂和泄漏。
综合这些发现表明，由FBN2变异引起的结缔组织缺陷可能会增加一个人患脊髓脑脊液泄漏的风险。
"通过确定一个遗传因素，我们现在首次了解了可能成为预防或治疗自发性脑脊液泄漏目标的细胞事件，"约翰霍普金斯大学医学院遗传医学教授Dietz说。
Schievink补充道："潜在的未来治疗方法可能包括加强结缔组织的药物或针对FBN2基因影响的生物途径的药物。"
其他作者包括Mukti Singh、Elizabeth Wohler、Renan Martin、Silke Peeters、Emily Juzwiak、Xinyi Sun、Bart Loeys、Nara Sobreira和Claire Baldock。
资金支持：这项工作得到了霍华德·休斯医学研究所、马凡基金会、Pease/Scheeler基金以及生物技术和生物科学研究理事会的支持。
西达赛奈健康科学大学正在推进突破性研究并培养医学、生物医学科学和相关健康科学领域的未来领导者。
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