新研究表明，针对阿尔茨海默症中的炎症可能和针对蛋白质积聚同样重要。
几十年来，阿尔茨海默症一直以淀粉样斑块和tau蛋白缠结为特征。但越来越多的研究表明，这些标志可能只是故事的一部分。另一个主要嫌疑是慢性神经炎症，即大脑中挥之不去的免疫反应，会损伤神经元并推动疾病进展。
来自奥古斯塔大学的一项新《eNeuro》研究探讨了大麻二酚（更广为人知的名字是CBD）是否能够中断这一过程。研究人员使用雄性5XFAD小鼠（一种广泛使用的阿尔茨海默症模型），让动物每天吸入CBD，持续四周，然后检查治疗对大脑炎症、免疫信号和行为的影响。
研究团队重点关注了两个重要的炎症通路，它们受到的关注远少于斑块和缠结。其中一个涉及IDO，这是一种控制色氨酸代谢的酶，可以影响免疫活动是否变得有害。另一个是cGAS，这是一种细胞传感器，能检测到错位的DNA并触发炎症警报。尽管这些系统的作用方式不同，但两者都会加剧中枢神经系统的免疫功能障碍，并可能促进阿尔茨海默症的进展。
研究人员发现了什么
CBD似乎能平息这两个通路。在阿尔茨海默症小鼠的大脑中，研究人员发现治疗后IDO和cGAS的表达降低，包括在内嗅皮层的小胶质细胞和星形胶质细胞中。内嗅皮层是大脑中一个在记忆中起关键作用且早期受阿尔茨海默症影响的区域。
该治疗还与促炎细胞因子（包括TNF-α、IL-1β和IFN-γ）水平降低有关，同时抗炎细胞因子IL-10水平升高。小鼠大脑中浸润的巨噬细胞也减少了，这是炎症活动缓解的另一个迹象。
行为效应和更广泛的影响
在行为测试中，经CBD治疗的小鼠在识别记忆和探索行为方面比未治疗的小鼠表现更好。这并不意味着CBD已被证明可以预防或治疗人类的阿尔茨海默症，但它确实表明，在这种临床前模型中，大脑中观察到的免疫变化可能转化为有意义的功能性效应。
这些发现支持了阿尔茨海默症的自身炎症观点，该观点认为免疫功能障碍不仅仅是对损伤的反应，而是导致疾病的原因之一。这一观点在研究人员试图解释为什么淀粉样蛋白和tau蛋白本身不能完全解释疾病时获得了支持。更早地针对炎症，而不是仅仅关注蛋白质积聚，可能提供一种不同的治疗策略。
为什么CBD引起兴趣
该研究还表明，CBD可能通过一个更广泛的网络而非单一靶点起作用。利用生物信息学，研究人员确定了CBD与AKT1、TRPV1和GPR55之间可能的相互作用，这些蛋白质参与炎症信号、细胞存活和免疫细胞激活。这一点很重要，因为阿尔茨海默症是一种复杂的疾病，影响多个相互关联通路的治疗方法可能比只针对单一机制的方法更有用。
然而，这仍然是一项早期的动物研究。需要更多的工作来确认CBD如何影响IDO和cGAS通路，测试结果是否在其他阿尔茨海默症模型中成立，以及确定是否可以在人类中安全地获得同样的益处。
“阿尔茨海默症的研究长期以来一直以斑块和缠结为中心，”Baban说。“但我们的研究表明，慢性自身炎症也是该疾病的核心驱动因素。令人兴奋的是，CBD不仅能平息这种免疫过度激活，而且在之前的工作中，我们已经证明它还能通过不同的机制帮助清除斑块和缠结。综合来看，这指向了一种具有真正治疗潜力的多靶点方法。”
参考文献：“重新思考阿尔茨海默症：利用大麻二酚调节IDO和cGAS通路以控制神经炎症”，作者：Sahar Emami Naeini, Bidhan Bhandari, Breanna Hill, Nayeli Perez-Morales, Hannah M. Rogers, Hesam Khodadadi, Nancy Young, Lívia Maria Maciel, Jack C. Yu, David C. Hess, John C. Morgan, Évila Lopes Salles, Lei P. Wang 和 Babak Baban，2025年10月6日，《eNeuro》。DOI: 10.1523/ENEURO.0114-25.2025
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