加拿大初级保健记录网络的数据显示，接种带状疱疹疫苗与显著降低的痴呆症风险相关。
斯坦福大学的帕斯卡·格尔德塞策尔博士（MD, PhD）及其合作者报告称，在5.5年期间，符合资格免费接种带状疱疹减毒活疫苗（Zostavax）的人群，新诊断痴呆症的概率降低了2.0个百分点（95%置信区间0.4-3.5，P=0.012）。
该分析利用了加拿大2016年实施的带状疱疹疫苗准随机分配方案。安大略省居民若在2017年1月1日或之后年满71岁，则符合免费接种带状疱疹疫苗的资格；而在此之前年满71岁的人则不符合。
研究人员在《柳叶刀-神经病学》杂志上指出，疫苗接种计划启动后，符合资格的安大略省居民中新诊断的痴呆症病例，比加拿大其他没有免费带状疱疹疫苗计划省份的同龄人更少。
这些发现与其他队列研究结果相似，包括格尔德塞策尔及其同事在威尔士进行的针对老年人的“自然实验”，其中带状疱疹疫苗资格由出生日期决定。格尔德塞策尔向MedPage Today表示：“总体而言，在不同人群、数据集和痴呆症相关结局中均能证实这种保护效应，这构成了水痘-带状疱疹病毒疫苗接种与痴呆症之间真实因果关系的强有力证据。”
2024年，牛津大学的马克西姆·塔凯特博士领导的一项针对20万名美国老年人的研究显示，带状疱疹重组蛋白疫苗（Shingrix）比减毒活疫苗更能显著降低痴呆症风险。塔凯特后续研究进一步证实，在美国，两种含AS01佐剂的疫苗——带状疱疹重组疫苗和呼吸道合脉病毒疫苗（Arexvy）——均与降低痴呆症风险相关。
爱丁堡大学的威廉·麦尤恩博士和大卫·亨特博士评论道，这些流行病学研究为亟需的机制研究奠定了坚实基础。他们在同期配发的社论中指出：“关键问题在于水痘-带状疱疹病毒疫苗如何提供针对痴呆症的保护。一种解释可能是疫苗的非特异性免疫调节神经保护作用。例如塔凯特等人的研究提示，疫苗本身或常见佐剂可能具有普遍益处。然而，使用佐剂疫苗和减毒活疫苗的水痘-带状疱疹病毒疫苗均显示益处，表明可能存在病原体特异性机制。”社论还补充道：“这一假设也得到中枢神经系统中水痘-带状疱疹病毒反复再激活导致痴呆症风险升高的证据支持”，并进一步探讨“疫苗是否通过直接抑制水痘-带状疱疹病毒本身，或间接影响其他疱疹病毒（特别是单纯疱疹病毒1型）来介导保护作用”。
格尔德塞策尔团队研究了1930年至1960年出生、登记在加拿大初级保健哨点监测网络的患者。纳入分析的232,124名安大略省出生患者中，54.2%为女性。安大略省基于出生日期的资格将患者分为三组：不符合资格组（1945年1月1日前出生）、资格期3.5个月组（1945年出生）和资格期至少1年3.5个月组（1946年1月1日至1951年9月15日出生）。资格 cutoff点前后出生者的基线健康特征相似。
2017年至2022年6月30日期间，安大略省初级保健机构共10,789名患者新诊断痴呆症。当样本限定为1946年1月1日前后12个月内出生的患者时，随访期间751人新诊断痴呆症。两项符合免费接种资格队列的痴呆症结局相似：分析表明，资格日期前出生者相比资格日期后出生者，5.5年内新诊断痴呆症概率降低2.0个百分点。
格尔德塞策尔团队承认，本研究因随访时间较短且71-76.5岁人群痴呆症发病率较低而统计效力有限，且无法确定疫苗实际接种与资格本身对痴呆症诊断的影响程度差异。
该研究由国家老龄化研究所、国家过敏与传染病研究所、斯坦福数字健康中心、斯坦福骑士脑韧性倡议及Biohub资助。
格尔德塞策尔及其合作者声明无利益冲突。麦尤恩和亨特报告与英国痴呆症研究所、惠康信托基金会、莫德纳公司、武田制药和Trimtech Therapeutics存在合作关系。
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