一项新的研究大大扩展了被认为与双相情感障碍（BD）相关的基因变异数量。
过去关于双相情感障碍遗传学的研究主要集中在欧洲血统的人群中。而这项新研究考虑了更广泛的人群。研究人员分析了来自27个国家、涵盖欧洲、东亚、非洲和拉丁美洲血统的近300万人的DNA数据，其中包括超过158,000名双相情感障碍患者。
在这庞大的遗传信息中，研究人员确定了298个基因组区域，这些区域含有可能增加双相情感障碍风险的基因变异。他们还重点关注了36个与该疾病相关的特定基因。
在这36个基因中，有16个已知是小分子的靶点，这些小分子有可能被用作药物来调节这些基因的活性。第一作者凯文·肖恩·奥康奈尔（Kevin Sean O'Connell），奥斯陆大学精确精神病学中心的研究员，在接受《生命科学》采访时通过电子邮件表示：“这表明有潜力开发新型药物，但药理学方面的进一步研究超出了本研究的范围。”该研究于1月22日发表在《自然》杂志上。
双相情感障碍（BD）是一种精神疾病，其特征是情绪和能量的极端波动，包括狂躁期（即欣快状态）和抑郁期（即绝望状态）。患者也可能经历同时具有狂躁和抑郁症状的混合期。双相情感障碍主要分为两种类型：双相I型，表现为较长的抑郁和狂躁交替发作；双相II型，涉及抑郁和较轻微的“轻躁狂”。
全球约每150名成年人中有1人受双相情感障碍影响，但其生物学基础尚未完全明确。研究表明遗传因素在其发病机制中起着重要作用，具体基因变异在过去已被与该疾病联系起来。然而，大多数以往的研究主要集中在欧洲血统的人群中。
通过纳入来自多种背景的人群，科学家们发现了在多个群体中普遍存在的遗传特征，以及仅在特定群体中观察到的独特特征。
“我们发现了一个特定于东亚血统的基因位点与该疾病相关联，”奥康奈尔说。“这种变异在欧洲或非裔美国人血统个体中不存在。有趣的是，我们需要确定这种变异如何影响风险。”
他补充道：“尽管如此，大多数变异在不同血统中都显示出信号。”
与以前的研究相比，这项新研究将与双相情感障碍相关的基因组区域数量增加了四倍。但与以往研究的一个共同点是，它们提供了支持锂作为双相情感障碍治疗的“生物证据”。在这36个基因中，有两个是“锂靶基因”。未来的研究可能会帮助揭示基因功能及其对药物的反应。
锂长期以来一直被用作双相情感障碍的稳定剂，但其作用机制尚不明确，因此这一研究方向可能会提供一些线索。值得注意的是，锂可能会引起一系列副作用，所以科学家们正在寻找新的治疗方法。
“虽然有一些第二代抗精神病药物被批准用于双相情感障碍，可以避免一些与锂相关的问题，”未参与该研究的精神病学家查亚·布瓦内斯瓦尔（Chaya Bhuvaneswar）表示，“但这些抗精神病药物也有自己的问题，包括可能增加2型糖尿病的风险。”
这项新研究可能是揭示双相情感障碍新临床方法的起点。例如，研究结果暗示双相I型和双相II型之间可能存在不同的遗传差异。研究人员注意到，通过医院或大型人口研究招募的参与者更可能患有双相I型，而通过在线健康调查招募的参与者则更可能患有双相II型。
“这种全基因组范围的观察在（规模较小的）临床样本中是无法注意到的，”布瓦内斯瓦尔说。
该研究还指出了与双相情感障碍相关的特定细胞。例如，它标记了已知在GABA能中间神经元中活跃的基因簇——这些神经元是抑制与其相连的神经元活动的关键节点。胰腺和肠道中的神经元也被牵涉其中，但需要更多研究来确认它们与双相情感障碍的关系。
“从这项研究中，我读到的是越来越多的证据表明双相情感障碍存在遗传决定因素，”布瓦内斯瓦尔说。
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