通过分析数百例肺部肿瘤中数万个基因、蛋白质及其修饰，国际研究团队发现了一组与肺腺癌患者不良预后相关的新因素。这些因素包括DNA碎片化损伤模式以及与加工食品、化妆品中化学物质暴露相关的分子特征，为这种最常见的肺癌类型提供了更精准的治疗策略。
这项发表于《Cancer Cell》的研究对北美、东欧和亚洲400余例肺癌患者的肿瘤组织及配对正常肺组织进行了全基因组和蛋白质组分析，是迄今为止规模最大的癌症"蛋白质组基因组学"研究。研究团队发现：
- 多个可精准识别预后不良患者的候选生物标志物
- 肿瘤DNA碎片化程度与患者生存率显著相关
- 部分早期肿瘤存在类似晚期癌症的生物学机制
- 20余种肿瘤分子可作为现有药物或在研药物的新靶点
研究通讯作者Michael Gillette指出："肺癌仍是全球癌症致死首因，即使我们取得进展，问题远未解决。通过深入解析肺腺癌生物学机制、提出治疗策略并建立重要研究资源，这项工作将为改进诊疗奠定基础。"研究共同第一作者Shankha Satpathy强调，国际合作使研究能获取遗传和地理多样性样本，更全面反映肺腺癌特征。
研究揭示的关键发现包括：
- 肿瘤DNA高度碎片化的患者预后更差，IGF2BP3蛋白水平与碎片化程度呈正相关，可能作为风险分层标志物
- 在从不吸烟者中发现亚硝胺暴露分子特征，这类患者生存期与吸烟者相当，提示亚硝胺是新型致癌因素
- "早似晚"型肿瘤的分子机制，建议对此类患者加强监测和强化治疗
Gillette表示："现有预后评估依赖临床指标和显微镜观察，若能通过分子特征预测癌症进展，将更早发现侵袭性肿瘤并有效干预。"研究团队已建立包含这些生物标志物的检测面板，未来将推动相关靶点药物的临床试验。
这项由美国国家癌症研究所临床蛋白质组肿瘤分析联盟（CPTAC）和国际癌症蛋白质组联盟（ICPC）主导的研究，整合了全球10余国科研力量，为肺癌精准医疗提供了重要资源。
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