2026年6月30日发表文章
患者来源类器官揭示慢性胰腺炎中的导管功能障碍及CFTR调节剂反应
作者: Victoria Osorio-Vasquez, Jonathan Zhu, Jan C. Lumibao, Kathryn Lande, Kristina L. Peck, McKenna K. Stamp, Shira R. Okhovat, Hyemin Song, Satoshi Ogawa, Casie S. Kubota, Vasiliki Pantazopoulou, Kassidy Curtis, Kahing Kuo, Yang Dai, Angelica Rock, Chelsea R. Bottomley, Ethan J. Thomas, Jasper Hsu, Araceli Herrera Morales, Alexandra Fowler, T'Onj McGriff, K. Garrett Evensen, April E. Williams, Siri Larsen, Muhamad Abdulla, Phil Greer, Jessica Gibson, Michael Downes, Ronald M. Evans, Andrew M. Lowy, David C. Whitcomb, Jingjing Zou, Alfredo Molinolo, Tae Gyu Oh, Rebekah R. White, Melena Bellin, Hervé Tiriac, Dannielle D. Engle
慢性胰腺炎缺乏疾病修饰疗法和稳健的人类模型。Engle及其同事建立了保留上皮疾病程序的患者来源类器官,揭示了异质性,并发现了超出遗传变异的囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)功能障碍。使用临床可用的CFTR调节剂进行功能挽救,为研究胰腺炎生物学和开发针对患者的靶向干预提供了精准医疗框架。
2026年6月22日发表文章
GATA6缺失驱动的谱系可塑性促进结直肠癌转移
作者: Saori Goto, Vikram Deshpande, Ömer H. Yilmaz, Norihiro Goto
Goto及其同事通过肝转移来源类器官的连续原位移植,建立了一个促转移性结直肠癌类器官库,并确定GATA6缺失是转移性表观遗传重塑的核心驱动因素。GATA6缺失通过诱导多谱系可塑性(包括胎儿样逆转和基底样/鳞状重编程)促进肝转移。
2026年6月18日发表文章
紧急髓系造血的定量分子图谱揭示造血激活的保守模块
作者: James W. Swann, Jun Hou Fung, Ziwei Chen, Oakley C. Olson, Amélie Collins, Tenzin Lhakhang, Melissa A. Proven, Ruiyuan Zhang, Raul Rabadan, Emmanuelle Passegué
Swann等人对紧急髓系造血模型的单细胞RNA测序数据进行了比较分析,发现不同扰动在造血层级的不同水平发挥作用。他们在多种疾病条件下鉴定出一个保守的基于髓系祖细胞的转录激活模块,这对人类急性髓系白血病的结果有指导意义。
2026年6月17日发表文章
配对移植前后人类免疫谱型分析确定限制干细胞来源RPE移植的IFN-γ-JAK1轴
作者: Junfeng Ma, Lifu Zhu, Ping Duan, Tao Ding, Zhenghang Cheng, Bin Li, Qingfeng Wang, Xiang Ma, Youcai Deng, Deepak A. Lamba, Yuan Gao
Gao等人确定了一种Th1偏倚、富含干扰素-γ(IFN-γ)的免疫状态,该状态通过Janus激酶1(JAK1)信号重新编程人胚胎干细胞来源的视网膜色素上皮(hESC-RPE)免疫原性。短暂的体外ruxolitinib处理减弱了人类白细胞抗原(HLA)诱导和免疫浸润,在人源化模型中改善了移植物存活和视觉功能,支持体外JAK抑制作为视网膜色素上皮(RPE)细胞治疗的实用辅助手段。
2026年6月16日发表文章
人源化单克隆抗体阻断ENPP1增强急性肾损伤后的肾脏修复
作者: Lianjiu Su, Qihao Sun, Ziheng Zhou, Rending Wang, Junqiang Wang, Juan Felipe Alvarez, Bo Tao, Kiran Das, Qiuyuan Zhou, Jing Wang, Guanglin Zhang, Johanna ten Hoeve, Linlin Zhang, Calvin Pan, Qiang Du, Hooman Allayee, Zhihao Liu, Ilya Savchenko, Shan Kou, Jijun Wan, Matteo Pellegrini, Aldons J. Lusis, Thomas Graeber, Shen Li, Arjun Deb
Deb及其同事确定外核苷酸焦磷酸/磷酸二酯酶1(ENPP1)是肾脏再生的关键负调控因子。他们证明使用新型人源化单克隆抗体靶向ENPP1可在小鼠模型和非人灵长类动物中增强管状细胞增殖并加速肾脏修复,为肾脏疾病提供潜在的治疗策略。
ZNF512B保护调控区域的基因组完整性以抑制SASP和炎症
作者: Sanjeeb Kumar Sahu, Sebastian Memczak, Sudhir Thakurela, Jinlong Lu, Priya Gupta, Naresh Mutukula, Alex Hirano, Yingzi Zhang, Tomoaki Hishida, Masakazu Kurita, Chao Wang, Yanjiao Shao, April Williams, Max Shokhirev, Vijay K. Tiwari, Concepcion Rodriguez Esteban, Pradeep Reddy, Alexander Meissner, Mo Li, Juan Carlos Izpisua Belmonte
Belmonte及其同事展示了ZNF512B通过将DNA修复导向关键调控区域来保护基因组完整性。这种机制限制了炎症信号传导和衰老相关分泌表型(SASP),将染色质导向修复与衰老和疾病联系起来,并揭示了一种将DNA损伤与慢性炎症解耦的策略。
2026年6月9日发表文章
SPACE-seq整合空间转录组学和谱系追踪于原生组织中
作者: Yuemeng Jia, Dawei Sun, Jackson A. Weir, Xugeng Liu, Andrew J.C. Russell, YeEun Kim, Nicholas Thom, Giovanni Marrero, Vipin Kumar, Fei Chen, Fernando D. Camargo
Jia等人开发了SPACE-seq,这是一种多功能技术,将成簇规律间隔短回文重复序列(CRISPR)条形码与空间转录组学整合,共同绘制细胞祖先、身份和位置。SPACE-seq与多种空间平台兼容,可应用于广泛生物学问题,揭示发育和癌症中的克隆结构、迁移和命运塑造相互作用。
2026年6月8日发表文章
通过发育原理设计复杂类器官
作者: Jonathan A. Brassard, James M. Wells
Brassard和Wells讨论了新一代人多能干细胞来源类器官如何通过更忠实地重现发育过程来实现更大的细胞复杂性。在组织相互作用、特化细胞整合和生物工程技术方面的进展,使得越来越符合生理相关的类器官模型能够用于研究人类发育、疾病机制和再生生物学。
从多能干细胞生成人类食欲调节神经元和室管膜细胞(tanycyte)
作者: Zehra Abay-Nørgaard, Anika K. Mueller, Erno Hänninen, Dylan Rausch, Louise Piilgaard, Lucia Sena Trujillo, Lorenzo Fedrizzi, Jens Bager Christensen, Alison Salvador, Alrik L. Schörling, Noah Wulff Mottelson, Qiuyu Qin, Shruthi Sampath, Bob Hersbach, Jonas Henkenjohann, Sofie Peeters, Viktoriia Nikulina, Charlotte Høy Kruse, Yuan Li, Kavitha Chinnaiya, Marysia Placzek, Janko Kajtez, Tune H. Pers, Agnete Kirkeby
Abay-Nørgaard、Mueller、Hänninen等人从人多能干细胞(hPSCs)生成了下丘脑弓状核(ARC)的培养物。他们展示了与人类ARC的转录相似性和对食欲调节线索的反应。骨形态发生蛋白(BMP)持续时间调控ARC与邻近腹内侧核(VMH)的命运,并揭示了体外产生饱腹感的前阿片黑素细胞皮质激素(POMC)神经元的分化,包括弓状和非弓状来源。
2026年5月29日发表文章
谱系追踪的演变策略:遗传标记、合成条形码和自然变异
作者: Zhixin Kang, Hui Chen, Siyang Li, Shou-Wen Wang, Bin Zhou
本综述综合了谱系追踪的三大支柱——遗传标记、合成条形码和自然变异——及其与单细胞多组学和空间分析的整合。讨论了计算挑战,并提供了实验设计指导,以解码健康和疾病中的细胞命运。
2026年5月25日发表文章
人类似杏仁核端脑类器官在组装体系统中模拟应激回路
作者: Woo Sub Yang, Mu Seog Choe, Cynthia Lo, Hui-Wen Liu, Yoon Mi Cho, Jonghun Kim, Ferdi Ridvan Kiral, Michael Scandura, Xiaona Lu, Kun-Yong Kim, Kyuhwan Na, Caihong Qiu, Fan Wu, Andrew Dirks, Rebecca Mathew, Bilal Cakir, Hyuk-Jin Cha, Sangwon F. Kim, Andrew Cox, Seok Chung, Yong-Hui Jiang, Kunyoo Shin, Sang-Hun Lee, In-Hyun Park
Yang及其同事生成了人类似杏仁核端脑类器官(hATOs)和杏仁核-下丘脑(hATO-hypoTO)组装体,以模拟大脑的应激回路。他们证明皮质醇触发应激相关信号传导并上调非编码RNA BCYRN1,揭示了将应激与人类神经发育中突触破坏联系起来的分子机制。
人视网膜类器官在大鼠模型中功能性桥接横断的视神经
作者: Yu Gong, Huiyu Zhu, Lingling Ge, Luoyan Wan, Simin Huang, Zhining Su, Mosaab Mohamed Elmahdi, Zhuang Xiong, Mingxia Ji, Qingqing Gou, Weihua Yu, Jiawen Li
Gong及其同事证明,将视网膜类器官移植到完全横断的视神经中,通过在眼睛和大脑之间形成类似中继的连接,能够部分恢复视觉功能。该策略为修复严重视神经损伤提供了新的概念框架。
自体巨噬细胞治疗增加肝硬化患者的无移植生存期:2期临床试验的长期随访
作者: Paul N. Brennan, Alastair M. Kilpatrick, Alison Glover, Lara Campana, Marc L. Turner, Anne Elliott, Alexis Duncan, Neil J. Lachlan, John F. Dillon, Jonathan A. Fallowfield, Stuart J. Forbes
Brennan和Kilpatrick等人报告了接受自体单核细胞衍生巨噬细胞治疗的肝硬化患者的长期结果。巨噬细胞治疗患者在4年时死亡或移植的风险显著降低。良好的安全性和耐受性支持进一步评估基于巨噬细胞的治疗作为潜在治疗选择。
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