一些自闭症谱系障碍（ASD）患者的大脑中存在谷氨酸水平异常。由麻省总医院布里格姆医疗系统（Mass General Brigham）主导的新研究聚焦于这种神经元激活化学物质，表明名为美金刚胺（memantine）的谷氨酸调节药物可能改善无智力障碍的ASD青少年的社交功能。这项针对42名参与者的随机临床试验还发现，特定脑区谷氨酸水平升高的参与者对治疗反应更佳，这有助于识别最可能受益的个体。
研究结果发表在《JAMA Network Open》期刊上。
“如果您血糖升高，我们会开具降糖药物来降低血糖水平。同理，我们探究了谷氨酸调节剂是否能改善脑部谷氨酸水平异常升高的自闭症患者的社交功能，”马萨诸塞州总医院自闭症谱系障碍Bressler项目的负责人、该研究的通讯作者甘甘·乔希（Gagan Joshi）医学博士表示，“我们观察到，对美金刚胺有反应的患者社交参与度显著提高。”
ASD影响超过2%的儿童，其特征是社交互动和沟通困难。先前评估谷氨酸调节治疗对自闭症症状影响的研究结果不一。这些研究包括美金刚胺——一种目前获批用于治疗中重度阿尔茨海默病的药物。研究人员假设，负面结果可能源于药物剂量较低以及纳入了更多伴有智力困难的广泛参与者。一项在ASD成人中使用最佳剂量美金刚胺的初步研究已显示出良好效果。
在本研究中，研究团队基于这些成果进行了12周随机对照试验，对象为8至18岁无智力障碍的ASD参与者。在42名参与者中，33人完成了试验，其中16人接受美金刚胺治疗，17人接受安慰剂。此外，37名ASD参与者及16名健康对照者接受了脑部扫描，以评估前扣带回膝部（pgACC）——一个富含谷氨酸、负责社交处理和情绪感知的脑区。
与安慰剂组（21%）相比，美金刚胺治疗与社交行为显著改善率更高（56%），且普遍耐受性良好，尽管部分参与者报告了头痛等轻微副作用。此外，与健康对照组相比，ASD参与者的pgACC谷氨酸水平升高。在ASD个体中，54%的pgACC谷氨酸水平较高，其余46%为中等水平。
研究人员确定，治疗反应取决于pgACC谷氨酸活性。所有对美金刚胺有反应者均具有高谷氨酸水平，且80%谷氨酸水平异常升高的参与者对美金刚胺反应良好。这些结果表明，pgACC谷氨酸测量可作为生物标志物，用于识别将从美金刚胺治疗中受益的患者。
还需进一步研究以确定高谷氨酸水平是否能预测对其他谷氨酸调节剂的治疗反应。
乔希表示：“在我们的研究中，对美金刚胺有反应的参与者表现出社交能力提升和自闭症症状严重程度降低，尽管他们仍存在较轻微的自闭症特征。更大规模的临床试验有助于评估美金刚胺在更广泛ASD人群中的反应。”
更多信息：甘甘·乔希（Gagan Joshi）等人，《美金刚胺治疗自闭症谱系障碍青少年社交障碍》，《JAMA Network Open》（2025）。DOI: 10.1001/jamanetworkopen.2025.34927
期刊信息：《JAMA Network Open》
提供方：麻省总医院布里格姆医疗系统
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