非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤Non mast cell myeloproliferative neoplasms

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤（Non mast cell myeloproliferative neoplasms, NMC-MPNs）是指一类不以肥大细胞异常增生为主要特征，但涉及粒细胞、红细胞或巨核细胞系克隆性增殖的异质性疾病。这些疾病起源于造血干细胞，通常表现为一种或多种血细胞数量的异常增多。NMC-MPNs主要包括慢性髓细胞性白血病（BCR-ABL1阳性）、原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症、慢性中性粒细胞白血病及慢性嗜酸性粒细胞白血病等。

病因学特征

1. 遗传突变机制：

   • 该类疾病与驱动基因突变密切相关，如JAK2 V617F突变常见于真性红细胞增多症、原发性骨髓纤维化及部分原发性血小板增多症患者；CALR或MPL突变则多见于JAK2阴性的原发性血小板增多症和骨髓纤维化病例。
   • BCR-ABL1融合基因是慢性髓细胞性白血病（CML）的分子标志，由t(9;22)(q34;q11)染色体易位形成，导致组成性激活的酪氨酸激酶活性，驱动髓系细胞异常增殖。

2. 细胞信号通路异常：

   • JAK/STAT、PI3K/AKT/mTOR等信号通路的异常活化普遍存在于NMC-MPNs中，促进细胞增殖并抑制凋亡。
   • 血小板生成素受体（MPL）及其配体（TPO）的信号失调在原发性血小板增多症（ET）和部分骨髓纤维化病例中发挥关键作用。

病理机制

1. 克隆性增殖：

   • 起源于单个获得性突变（如JAK2、CALR）的造血干细胞，通过克隆扩增逐渐取代正常造血，形成单克隆或寡克隆优势。
   • 随疾病进展，突变克隆可能获得附加遗传异常，导致表型演变（如骨髓纤维化或急性白血病转化）。

2. 微环境改变：

   • 骨髓微环境中炎症因子（如TGF-β、IL-6）分泌增加，促进纤维化和血管新生，抑制正常造血。
   • 髓外造血是晚期骨髓纤维化的特征性表现，可导致脾脏和肝脏肿大。

临床表现

1. 症状特征：
   • 血细胞异常：红细胞增多（真红）、血小板增多（ET）、白细胞增多（CML/CNL）或全血细胞减少（骨髓纤维化晚期）。
   • 器官肿大：脾肿大常见于骨髓纤维化和CML，肝肿大多继发于髓外造血。
   • 血栓与出血：高细胞负荷导致血液高粘滞（真红）或血小板功能异常（ET）引发血栓/出血事件。
   • 全身症状：乏力、瘙痒、盗汗、体重下降（与细胞因子释放或疾病进展相关）。

以上内容基于现有医学文献整理而成，旨在提供关于非肥大细胞骨髓增殖性肿瘤的基础知识框架。针对具体个案，请参考专业医生意见进行诊断与处理。