慢性中性粒细胞白血病Chronic neutrophilic leukaemia

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

慢性中性粒细胞白血病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

慢性中性粒细胞白血病（Chronic Neutrophilic Leukemia, CNL）是一种罕见的慢性骨髓增殖性肿瘤，其特征为外周血中持续性的成熟中性粒细胞增多，骨髓粒系细胞显著增生，且常伴随肝脾肿大。该疾病需排除费城染色体、BCR/ABL1融合基因及其他骨髓增殖性肿瘤相关基因突变（如JAK2、CALR或MPL）。约80-90%病例可检测到CSF3R基因突变，此为重要诊断依据。

病因学特征

慢性中性粒细胞白血病的发病机制尚未完全明确，目前研究提示以下潜在因素：

1. 体细胞基因突变：

   • CSF3R基因跨膜区突变（如T618I）是最常见的分子特征，可导致粒细胞集落刺激因子受体持续活化。其他如SETBP1、ASXL1等基因突变也可能参与疾病进展

2. 造血干细胞异常：

   • 骨髓中多能造血干细胞的克隆性增殖异常，导致成熟中性粒细胞过度产生。这种异常增殖不伴随明显的细胞发育障碍，与正常粒细胞分化过程存在质的不同

3. 环境暴露因素：

   • 长期接触电离辐射或某些化学物质可能与疾病发生相关，但具体致病机制仍需进一步研究证实

病理机制

• 血细胞动力学改变：外周血中性粒细胞计数持续>25×10⁹/L，以分叶核粒细胞为主，原始细胞比例通常<1%。红系和巨核系造血一般不受影响
• 髓外造血表现：脾脏因髓外造血和细胞滞留进行性肿大，肝肿大程度通常轻于脾肿大。肿大脏器可出现局部压迫症状但罕见梗死
• 细胞信号通路异常：CSF3R突变通过JAK-STAT信号通路持续激活，导致粒细胞过度增殖且凋亡受阻

临床表现

1. 症状特征：
   • 好发于50岁以上人群，男女比例约2:1。约30%患者初诊时无症状。典型症状包括进行性脾肿大相关腹胀、早饱感，以及代谢亢进表现（盗汗、体重减轻）
   • 实验室检查异常常先于症状出现，中性粒细胞碱性磷酸酶积分正常或增高是与反应性增生的鉴别要点

参考文献：基于国内外专业医学文献及临床研究报告整理而成。