未特指的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎Unspecified Antineutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis

关键词

未特指的抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎是指一组以小血管（包括毛细血管、小静脉、小动脉）坏死性炎症为特征，并且与ANCA存在密切相关的自身免疫性疾病。这类疾病通常表现为缺乏或很少有免疫复合物沉积，主要影响到MPO-ANCA（髓过氧化物酶-抗中性粒细胞胞浆抗体）或PR3-ANCA（蛋白酶3-抗中性粒细胞胞浆抗体）相关的小血管系统。该类目下的具体亚型未能明确分类，但具备上述共同病理生理学特点。

病因学特征

1. 免疫介导机制：

   • ANCA通过激活补体系统或直接激活白细胞导致炎症反应，造成血管壁损伤以及随后的组织破坏。这些抗体靶向中性粒细胞和单核细胞内的特定抗原成分（如MPO或PR3），引发局部炎症反应。
   • 炎症过程中的活性氧自由基产生增加，进一步损害血管内皮细胞，促进血栓形成及纤维化，加重器官功能障碍。

2. 遗传因素：

   • 有研究表明某些HLA基因型与ANCA相关性血管炎的发生存在一定关联，尽管具体的遗传背景尚未完全阐明，遗传易感性可能在疾病发展中扮演了一定角色。

3. 环境触发因素：

   • 感染（特别是呼吸道感染）、药物暴露（如普鲁卡因胺等）、吸入污染物或其他化学物质被认为可能是诱导ANCA生成及发病的关键外部因素。
   • 这些外界刺激可通过多种途径影响机体免疫状态，促使自身耐受打破，进而诱发自身免疫反应。

4. 其他潜在诱因：

   • 包括但不限于慢性病毒感染（例如乙型肝炎病毒）、吸烟史、职业接触有害物质等也可能参与了部分患者的疾病进程。
   • 个体差异使得不同患者对于同一触发因素的反应程度不一，从而导致了临床表现多样性和复杂性。

病理机制

1. 血管损伤模式：

   • ANCA通过激活补体途径或直接与中性粒细胞结合后释放大量毒性颗粒（含酶类如弹性蛋白酶），引起局部组织损伤。这种损伤通常表现为血管壁炎症细胞浸润、纤维素样变性以及坏死现象。
   • 缺乏典型免疫复合物沉积意味着此类血管炎不同于传统意义上由IgG介导的III型超敏反应所引起的血管炎症。

2. 多器官累及特点：

   • 根据具体类型的不同（如肉芽肿性多血管炎、显微镜下多血管炎等），ANCA相关性血管炎可以累及全身多个系统和器官，特别是肺部、肾脏、皮肤及神经系统较为常见。
   • 肾脏病变表现为局灶节段性肾小球坏死；肺部可出现弥漫性出血性肺泡炎；而皮肤则可见紫癜、溃疡等症状。

临床表现

1. 全身症状：

   • 发热、乏力、体重下降等非特异性症状较为普遍。
   • 部分患者可能出现关节痛或肌肉疼痛。

2. 器官特异性症状：

   • 呼吸系统：咳嗽、咯血、胸痛、气短。
   • 泌尿系统：血尿、蛋白尿、高血压。
   • 皮肤：紫癜、网状青斑、结节、溃疡。
   • 神经系统：周围神经病变导致的感觉异常或运动障碍。
   • 眼部：巩膜炎、视网膜血管炎。
   • 耳鼻喉：鼻塞、鼻腔溃疡、听力下降。

参考文献：基于综合检索结果整理而成，未直接引用特定文献，但建议查阅相关专业书籍及期刊文章以获取更详尽资料。如需进一步了解，请参阅《中国儿童血管炎诊断与治疗系列专家共识之五——抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎》等相关指南。