曲磷胺Trofosfamide

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（烷化剂类抗肿瘤药）
• 来源与性状
  曲磷胺是氮芥类烷化剂的衍生物，作为环磷酰胺的结构类似物开发。该药物为白色结晶粉末，水溶性较低，需通过肝脏代谢激活产生细胞毒性代谢物。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于传统细胞毒性化疗药物，需严格监控使用，但未列入我国麻醉/精神/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  H3（限制使用药）
  原因：在德国等欧洲国家曾用于乳腺癌和淋巴瘤治疗，但因代谢特性复杂、治疗窗狭窄（治疗指数低），现已被更安全的同类药物（如环磷酰胺）取代。目前主要作为二线方案或临床研究用药。

二、核心功效与临床应用

• 通过产生磷酸胺芥和丙烯醛等活性代谢物，引起DNA链间交联
• 历史适应症包括：
  • 转移性乳腺癌
  • 非霍奇金淋巴瘤
  • 卵巢癌
• 现多用于：
  ※需注意：当前临床应用证据主要来自上世纪90年代研究，缺乏最新临床数据支持

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 骨髓抑制（剂量限制性毒性）
  2. 出血性膀胱炎（发生率高于环磷酰胺）
  3. 神经毒性（震颤、共济失调）
  4. 肺纤维化风险

• 禁忌与风险
  █ 绝对禁忌：

  • 严重肝功能不全（CYP代谢酶缺陷）
  • 活动性膀胱炎病史
    █ 特殊警示：
  • 与苯巴比妥联用会加速代谢导致疗效下降
  • 治疗期间需强制水化（>3L/日）
  • 累积剂量超过25g/m²时肾毒性显著增加

参考文献

1. 《抗肿瘤药物药理学》（第3版）烷化剂章节
2. 1995年European Journal of Cancer发表的药代动力学研究
3. WHO抗癌药物基本目录（1999版）备注说明

※特别声明：本药物在我国无上市许可，相关信息基于历史研究资料整理，实际临床应用需经MDT多学科会诊评估。