甲川氯Chlormethine
编码XM9W18
核心定义
一、药物基本属性
药品分类
化学药品（烷化剂类抗肿瘤药）
来源与性状
- 性状：甲川氯（Chlormethine，即氮芥）常温下为白色结晶性粉末，易吸湿，有腐蚀性。常用其盐酸盐（白色片状结晶），易溶于水，水溶液极不稳定，需现配现用。
- 历史与定义：首个应用于临床的氮芥类烷化剂（1942年），通过烷基化DNA链中的鸟嘌呤N7位点，引起DNA链间交联，阻断细胞复制，属细胞周期非特异性药物。
管理级别
- 级别：管制处方药 - 医疗用毒性药品 (Rx-C3)
- 原因：
- 剧毒特性：治疗窗窄，骨髓抑制（粒细胞减少、血小板减少）风险极高。
- 强腐蚀性：接触皮肤或黏膜可致严重水疱、坏死。
- 致癌/致突变性：明确的人类致癌物（IARC 1类）。
依据：《医疗用毒性药品管理办法》（中国）及FDA黑框警告。
临床价值
- 分类：限制使用药 (H3)
- 原因：
- 历史地位：曾为霍奇金淋巴瘤、蕈样肉芽肿的基础治疗药物。
- 当前限制：因严重毒性及更安全烷化剂（如环磷酰胺、苯达莫司汀）的出现，全身应用大幅减少。
- 特定场景保留：
- 局部治疗：蕈样肉芽肿的皮肤病变（氮芥乙醇溶液或软膏）。
- 腔内灌注：恶性胸腔积液/心包积液的对症控制。
- 联合方案：MOPP方案（氮芥+长春新碱+丙卡巴肼+泼尼松）用于耐药霍奇金淋巴瘤的二线治疗。
二、核心功效与临床应用
- 抗肿瘤作用：
- 主要机制：DNA烷基化 → DNA链间交联 → 抑制DNA复制与转录 → 肿瘤细胞凋亡。
- 临床应用：
- 蕈样肉芽肿（MF）：一线局部用药（0.01%-0.02%水溶液或软膏），缓解皮肤T细胞淋巴瘤病变。
- 霍奇金淋巴瘤（HL）：MOPP方案组分（二线选择）。
- 恶性体腔积液：胸腔/心包腔内灌注（0.4 mg/kg稀释后注入）。
- 其他：
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL，历史用法）
- 肺癌、乳腺癌的姑息性腔内治疗
三、使用禁忌与注意事项
副作用
- 骨髓抑制（剂量限制性毒性）：
- 粒细胞缺乏（感染风险↑）
- 血小板减少（出血风险↑）
- 贫血
- 局部毒性：
- 静脉炎、血栓性静脉炎（外渗可致组织坏死）
- 皮肤接触：红斑、水疱、溃疡
- 胃肠道反应：
- 严重恶心、呕吐（中枢性+外周性）
- 腹泻、口腔黏膜炎
- 生殖毒性：
- 闭经、精子减少、潜在致畸性
- 其他：
- 肝毒性（转氨酶↑）、神经毒性（眩晕、耳鸣）
- 远期继发恶性肿瘤（白血病、实体瘤）
禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 妊娠期（致畸风险）
- 哺乳期
- 对氮芥类过敏
- 严重骨髓抑制（基线中性粒细胞<1.5×10⁹/L或血小板<100×10⁹/L）
- 相对禁忌/高风险人群：
- 肝肾功能不全（需减量）
- 近期接受放疗/化疗（毒性叠加）
- 感染未控制者
- 关键注意事项：
- 操作防护：医护人员须戴双层手套、护目镜，严防接触皮肤/吸入。
- 给药方式：
- 静脉注射：仅通过通畅输液管路给药，严防外渗！
- 腔内灌注：需引流积液后注入，变换体位促进分布。
- 局部用药：避光保存，患者需戴手套涂抹。
- 血象监测：每周全血细胞计数，持续至停药后4周。
- 生殖保护：治疗期间及停药后6-12个月避孕。
医疗建议强调：
甲川氯为高毒性限制使用药物，所有应用必须由肿瘤专科医生严格评估风险收益比后实施，并全程监测毒性！患者切勿自行用药。
参考文献
- Martindale: The Complete Drug Reference (38th ed.). Pharmaceutical Press. 氮芥药理学与毒性数据.
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®) for T-Cell Lymphomas (2024). 蕈样肉芽肿局部治疗推荐.
- FDA Label: Mustargen® (Mechlorethamine HCl) (2023). 黑框警告与用法用量.
- DeVita, V. T., Lawrence, T. S., & Rosenberg, S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology (11th ed.). 氮芥在MOPP方案中的历史地位.
- 《中国药典》2020年版二部. 氮芥原料药质量标准.
- IARC Monographs Volume 100A (2012). 氮芥的人类致癌性评估.