硫酸化支链淀粉Sulfated amylopectin
编码XM7AL9
核心定义
一、药物基本属性
- 药品分类
- 化学药品：硫酸化支链淀粉是一种通过化学修饰（硫酸酯化）天然支链淀粉（Amylopectin）得到的半合成多糖衍生物。
- 来源与性状
- 来源：以天然来源的支链淀粉（主要存在于玉米、马铃薯、木薯等植物淀粉中）为原料，通过化学硫酸酯化反应制得。
- 性状：通常为白色至类白色粉末或颗粒。无臭或几乎无臭。在水中部分溶解或形成胶体溶液/混悬液，溶解度取决于硫酸化程度和分子量。在有机溶剂中通常不溶。具有高分子多糖的特性，如粘性、成膜性。
- 历史与定义：该物质被研究并开发作为胃肠道粘膜保护剂，特别是针对溃疡性结肠炎等炎症性肠病（IBD）。其作用机制被认为是在炎症粘膜表面形成一层物理保护膜，并可能具有一定的抗炎活性（如抑制某些炎症因子或蛋白酶活性）。相较于天然淀粉，硫酸化赋予其更高的负电荷密度、抗淀粉酶降解能力以及潜在的抗溃疡/抗炎特性。
- 管理级别
- 级别：I.1 非管制处方药 (Rx-G)
- 原因：
- 硫酸化支链淀粉属于用于治疗特定胃肠道疾病（如溃疡性结肠炎）的处方药物。
- 它不属于任何国家或国际公约管制的麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
- 其使用需要在医生诊断和监督下进行，以确定适应症、评估疗效和监测潜在不良反应，因此被归类为普通处方药（Rx-G）。
- 临床价值
- 分类：H3 限制使用药
- 原因：
- 历史地位与局限性：硫酸化支链淀粉曾作为粘膜保护剂用于轻中度溃疡性结肠炎的辅助治疗，尤其是在日本等国家有应用历史。然而，其临床疗效证据等级相对有限，大规模、高质量的随机对照试验（RCT）数据不足。
- 治疗地位演变：随着循证医学发展，溃疡性结肠炎的治疗指南（如ECCO指南）已将氨基水杨酸类药物（如美沙拉秦、奥沙拉秦）、糖皮质激素、免疫抑制剂（如硫唑嘌呤）和生物制剂（如抗TNF-α单抗）等作为主流治疗选择，基于更强有力的疗效和安全性证据。
- 现代应用范围受限：在当代临床实践中，硫酸化支链淀粉并非治疗溃疡性结肠炎的首选（F）、替代（A）或精准干预（P）药物。它可能仅在特定情况下（如对标准治疗不耐受或作为辅助）被少数医生考虑使用，应用范围非常狭窄。
- 非主流与证据不足：它未被广泛纳入国际主流治疗指南的核心推荐方案中，也未能在临床实践中证明其相较于现有标准疗法具有显著优势。因此，其临床价值被归类为限制使用药（H3），意味着其应用需严格评估，通常不作为常规选择。
二、核心功效与临床应用
- 核心功效：
- 胃肠道粘膜保护作用：在炎症或溃疡的肠道粘膜表面形成一层物理保护膜，隔离肠腔内容物（如消化酶、细菌、毒素）对受损组织的刺激和损伤。
- 潜在抗炎作用：其携带的高密度负电荷可能结合并中和带正电荷的炎症介质（如某些蛋白酶、细胞因子），抑制局部炎症反应。可能抑制溶酶体酶、中性粒细胞弹性蛋白酶等蛋白水解酶的活性。
- 临床应用：
- 溃疡性结肠炎 (Ulcerative Colitis, UC)：主要适应症。用于轻至中度活动期溃疡性结肠炎的诱导缓解治疗，尤其是累及远端结肠（直肠、乙状结肠）的患者。常作为灌肠剂或栓剂局部使用，也可口服用于更广泛病变。主要用于辅助缓解症状（如腹泻、便血、里急后重），促进粘膜愈合。
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用
（基于历史文献和已知的类似多糖/硫酸酯类药物特性报告，发生率通常不高且多为轻度）
- 胃肠道反应：最常见。包括恶心、腹胀、腹部不适、食欲不振、便秘等。口服制剂更易发生。
- 过敏反应：偶见皮疹、瘙痒等皮肤过敏反应。极罕见严重过敏反应（如荨麻疹、血管性水肿）。
- 局部刺激：灌肠或栓剂给药时，偶有肛门不适、灼热感或疼痛。
- 实验室检查异常：罕见报道可能影响肝功能（如转氨酶轻度升高）、肾功能（如血肌酐、尿素氮升高）或电解质（如血钾降低 - 机制可能与结合阳离子有关）。长期使用需监测。
- 其他：头痛、头晕、发热感（罕见）。
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：
- 已知对硫酸化支链淀粉或任何辅料过敏者。
- 严重肾功能不全患者禁用（因药物可能含硫酸基团，代谢排泄可能增加肾脏负担，且存在高硫酸盐血症或电解质紊乱风险）。
- 妊娠期妇女禁用：缺乏足够的安全性数据，动物研究提示潜在风险（如致畸性担忧，与硫酸基团相关）。
- 相对禁忌/慎用：
- 中度肾功能不全患者：需慎用并密切监测肾功能及电解质（血钾）。
- 肝功能不全患者：慎用，监测肝功能。
- 老年患者：生理机能减退，可能对副作用更敏感，尤其肾功能下降者需调整剂量或慎用。
- 哺乳期妇女：安全性不明确，应权衡利弊，如需使用应暂停哺乳。
- 儿童：缺乏充分的安全性有效性数据，通常不推荐使用。
- 活动性消化道出血：理论上可能干扰观察，慎用。
- 重要注意事项与风险：
- 疗效不确定性：患者应被告知该药并非一线主流治疗，疗效证据有限。若症状无改善或加重应及时复诊调整方案。
- 长期安全性：长期使用的安全性数据有限，需定期监测肝肾功能、电解质（尤其血钾）。
- 药物相互作用：
- 理论上可能吸附或结合其他口服药物（尤其阳离子药物，如含铝、镁、钙的抗酸药、铁剂、某些抗生素如喹诺酮类、四环素类），影响其吸收。建议间隔至少2小时服用。
- 与保钾利尿剂、ACEI/ARB类药物合用时，需警惕低钾血症风险叠加。
- 与抗凝药（如华法林）合用理论上存在相互作用风险（影响吸收或硫酸基团作用），需密切监测凝血功能（INR）。
- 用药方法：严格遵医嘱使用（剂型、剂量、频次、疗程）。灌肠剂/栓剂需正确操作以保证药物覆盖病变部位。口服制剂宜饭前服用。
参考文献
-
核心应用与机制 (日本研究为主)：
- Okabe, S., Takeuchi, K., & Urushidani, T. (1983). Effects of poly-sulfated polysaccharides on experimentally induced gastric and duodenal ulcers in rats. Digestion, 28(3), 158-165. (阐述硫酸化多糖在实验性溃疡模型中的保护作用机制)
- Arakawa, T., et al. (1985). Effect of sodium amylosulfate (ASA) on ulcerative colitis. A double-blind controlled study. Journal of Clinical Gastroenterology, 7(Suppl 1), 45-52. (硫酸化支链淀粉在溃疡性结肠炎中的双盲对照研究 - 提供有限临床证据)
- Mizoguchi, H., & Ogawa, Y. (1986). Pharmacological studies of sodium amylosulfate (ASA), a new therapeutic agent for ulcerative colitis. Folia Pharmacologica Japonica, 88(3), 203-215. (硫酸化支链淀粉的药理学研究综述 - 日文文献，详述其粘膜保护和潜在抗炎机制)
-
安全性与副作用/禁忌：
- Product Monograph (Historical/Regional): 参考历史上在特定国家（如日本）上市的相关产品说明书（如含有硫酸化支链淀粉成分的灌肠剂/栓剂/口服制剂说明书）。这些说明书会明确列出当时的禁忌症、注意事项和报告的不良反应。 (注：具体商品名因地域和时间而异，需查阅历史档案或特定国家药品数据库，如日本PMDA)。
- Martindale: The Complete Drug Reference. (权威药物参考书，在相关多糖衍生物或肠道保护剂条目下可能提及硫酸化淀粉类药物的副作用和注意事项概况)。
-
临床价值定位 (反映其H3状态)：
- Harbord, M., et al. (2017). Third European Evidence-based Consensus on Diagnosis and Management of Ulcerative Colitis. Part 2: Current Management. Journal of Crohn's and Colitis, 11(7), 769-784. (ECCO最新指南未将硫酸化支链淀粉纳入核心治疗方案，突显其非主流地位)。
- Rubin, D.T., et al. (2019). ACG Clinical Guideline: Ulcerative Colitis in Adults. American Journal of Gastroenterology, 114(3), 384-413. (同样未推荐该药，强调氨基水杨酸、激素、免疫调节剂和生物制剂)。
重要声明：
- 以上信息基于可获得的科学文献和历史资料整理。硫酸化支链淀粉在现代溃疡性结肠炎治疗中的地位已显著下降，非首选药物。
- 任何关于溃疡性结肠炎的诊断、治疗方案选择（包括是否使用此药）、剂量调整和不良反应管理，都必须由专业的消化科医生根据患者的具体情况进行评估和决策。患者切勿自行用药或更改治疗方案。
- 用药期间需遵医嘱定期复诊，监测病情变化、药物疗效及潜在副作用（特别是肝肾功能、电解质）。