索非布韦和维帕他韦Sofosbuvir and Velpatasvir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（直接作用抗病毒药物，DAA）。
• 来源与性状
  索非布韦是核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，维帕他韦为泛基因型NS5A蛋白抑制剂。两者为口服固体制剂，联合使用形成固定剂量复方制剂，通过协同作用阻断丙型肝炎病毒（HCV）复制。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。原因：未列入麻醉/精神药品目录，需医师处方但无特殊管制要求。
• 临床价值
  首选药（F）。原因：泛基因型覆盖（1-6型），治愈率95%以上（ASTRAL试验），获WHO指南推荐为HCV一线治疗方案，适用于初治、经治及肝硬化患者。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  • 索非布韦：抑制HCV NS5B RNA依赖的RNA聚合酶，终止病毒RNA链延伸。
  • 维帕他韦：靶向HCV NS5A蛋白，破坏病毒复制复合体组装及病毒颗粒分泌。
• 适应症
  • 慢性丙型肝炎（所有基因型，包括混合感染及代偿性肝硬化）。
  • HIV/HCV共感染者（需评估药物相互作用）。
  • 肝移植后HCV复发（需联合利巴韦林）。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  • 常见（≥10%）：头痛（22%）、疲劳（15%）、恶心（9%）。
  • 严重：症状性心动过缓（与胺碘酮联用）、肝失代偿（Child-Pugh B/C级慎用）。
• 禁忌与风险
  • 绝对禁忌：与强效P-gp诱导剂（如利福平）联用（显著降低血药浓度）。
  • 相对禁忌：
  • 严重肾功能不全（eGFR<30 mL/min，索非布韦代谢物蓄积风险）。
  • 同时使用胺碘酮（致心律失常风险，需心电监护）。
  • 药物相互作用：慎用他汀类（增加肌病风险）、抗癫痫药（需剂量调整）。

医疗建议
具体治疗方案需根据患者HCV基因型、肝纤维化程度及合并用药综合评估，建议在肝病专科医师指导下使用。

参考文献

1. ASTRAL Trials (NEJM 2015;373:2599-2607)
2. WHO Guidelines for HCV Treatment (2022更新版)
3. 索非布韦/维帕他韦中国说明书（NMPA核准版）
4. EASL Clinical Practice Guidelines on HCV (J Hepatol 2020)