奥比他韦，帕利普韦和利托那韦Ombitasvir, Paritaprevir and Ritonavir

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（复方制剂，含NS5A抑制剂、NS3/4A蛋白酶抑制剂及药代动力学增强剂）

来源与性状

• 组成：奥比他韦（Ombitasvir）为NS5A抑制剂，帕利普韦（Paritaprevir）为NS3/4A蛋白酶抑制剂，利托那韦（Ritonavir）为CYP3A酶抑制剂，通过抑制代谢酶提高前两者的血药浓度。
• 剂型：片剂，通常需与其他抗病毒药物（如达沙布韦）联合使用，部分方案需联合利巴韦林。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
• 原因：属于抗丙型肝炎病毒（HCV）的直接作用抗病毒药物（DAA），需医生处方，但无麻醉、精神药品或毒性成分。

临床价值

• 分类：首选药（F）
• 原因：针对基因1型慢性丙型肝炎（尤其伴代偿性肝硬化患者），治愈率可达95%以上，且耐受性优于传统干扰素疗法。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 基因1型慢性丙型肝炎病毒感染（含代偿性肝硬化患者）。
   • 需根据病毒基因亚型（如1a/1b）及患者肝纤维化程度调整联用方案（如是否联用达沙布韦和利巴韦林）。

2. 作用机制

   • 奥比他韦：抑制HCV NS5A蛋白，阻断病毒复制复合体形成。
   • 帕利普韦：抑制NS3/4A蛋白酶，阻止病毒多蛋白前体切割。
   • 利托那韦：抑制CYP3A酶，减缓帕利普韦代谢以维持有效血药浓度。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：疲劳（10-15%）、恶心（5-8%）、皮肤瘙痒（3-5%）、失眠（2-4%）。
• 严重风险：
  • 乙型肝炎病毒（HBV）再激活（需在治疗前筛查HBV标志物）。
  • 肝酶升高（ALT＞5倍正常值上限，发生率约1%）。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  • 与依赖CYP3A代谢且治疗窗窄的药物联用（如胺碘酮、阿普唑仑），可能引发致命性心律失常或呼吸抑制。
  • 与强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、利福平）联用，导致抗病毒疗效丧失。
  • 妊娠期（利巴韦林联用时致畸风险明确）。
• 相对禁忌：
  • 严重肝功能不全（Child-Pugh C级）或失代偿肝硬化。
  • 未控制的HIV合并感染（需调整抗逆转录病毒方案）。

注意事项

1. 药物相互作用：需全面评估患者用药史，避免与质子泵抑制剂（降低帕利普韦浓度）、激素避孕药（潜在失效）等联用。
2. 监测要求：
   • 治疗前、治疗中每4周检测肝功能（ALT、胆红素）。
   • 治疗结束后12周复查HCV RNA以确认持续病毒学应答（SVR12）。
3. 特殊人群：哺乳期女性需暂停哺乳；肾功能不全无需调整剂量。

参考文献

（基于药物说明书、丙型肝炎治疗指南及临床研究数据综合整理）