达卡他韦，阿舒瑞韦和贝克拉布韦Daclatasvir, Asunaprevir and Beclabuvir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（直接抗丙型肝炎病毒药物复方制剂）。
• 来源与性状
  达卡他韦（NS5A复制复合体抑制剂）、阿舒瑞韦（NS3/4A蛋白酶抑制剂）和贝克拉布韦（非核苷类NS5B聚合酶抑制剂）均为小分子靶向抗病毒药物，通过多靶点协同作用抑制丙肝病毒复制。该组合是第二代全口服直接抗病毒药物（DAA）的代表方案之一。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G），因不含麻醉、精神类成分且无特殊滥用风险，但需在专业医师指导下使用。
• 临床价值
  精准干预药（P），原因：针对丙型肝炎病毒特定基因型（如基因1b型）及耐药突变患者，尤其适用于对其他DAA方案耐药或不耐受的个体，疗效显著且疗程较短（12-24周）。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症

   • 慢性丙型肝炎（基因1b型感染为主）的根治性治疗。
   • 既往接受含干扰素或利巴韦林方案失败患者的挽救治疗。
   • 合并肝硬化但肝功能代偿期（Child-Pugh A/B级）患者的个体化治疗。

2. 作用机制

   • 达卡他韦阻断病毒RNA复制复合体组装；
   • 阿舒瑞韦抑制病毒多蛋白前体的切割；
   • 贝克拉布韦干扰病毒RNA聚合酶功能。三者协同降低病毒载量至不可检测水平。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 常见：头痛（15%）、乏力（12%）、轻度转氨酶升高（8%）。
  • 严重罕见：肝功能失代偿（<1%）、胆红素升高（需监测）。

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：Child-Pugh C级肝硬化、重度胆汁淤积性肝病。
  • 相对禁忌：与强效CYP3A4诱导剂（如利福平）联用（降低血药浓度）；
  • 特殊人群：妊娠期禁用（缺乏安全性数据），哺乳期需暂停哺乳。

重要提示

该复方方案需严格遵循基因型检测结果使用，治疗前需评估肝纤维化程度及肾功能。治疗期间每4周监测肝功能及病毒载量，若出现ALT/AST>5倍正常上限需停药。

最终决策请以感染科或肝病专科医师的临床评估为准。

参考文献

1. 丙型肝炎防治指南（最新版）；
2. 直接抗病毒药物临床应用专家共识；
3. 美国肝病研究协会（AASLD）丙肝治疗指南。