达卡布韦，奥比他韦，帕利普韦和利托那韦Dasabuvir, Ombitasvir, Paritaprevir and Ritonavir

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（直接抗病毒药物复方制剂）。

来源与性状
该复方制剂包含四种成分：

• 达卡布韦（Dasabuvir）：非核苷类NS5B RNA聚合酶抑制剂，通过阻断HCV RNA复制发挥作用。
• 奥比他韦（Ombitasvir）：NS5A抑制剂，抑制病毒颗粒组装和释放。
• 帕利普韦（Paritaprevir）：NS3/4A蛋白酶抑制剂，阻止病毒多蛋白前体加工。
• 利托那韦（Ritonavir）：CYP3A4酶抑制剂，用于增强帕利普韦的血药浓度。
  该复方为片剂，需联合使用，主要用于治疗基因型1和4的慢性丙型肝炎病毒感染。

管理级别
非管制处方药（Rx-G）。原因：该复方未含麻醉、精神类或毒性成分，但需在专业医师指导下使用以监测疗效及药物相互作用。

临床价值
首选药（F）。原因：作为泛基因型直接抗病毒药物（DAA），对基因型1和4的丙肝治愈率超过95%，且耐受性良好，被WHO及AASLD/IDSA指南推荐为一线方案。

二、核心功效与临床应用

1. 适应症
   • 基因型1（包括1a和1b）和4型慢性丙型肝炎病毒感染。
   • 适用于无肝硬化或代偿期肝硬化（Child-Pugh A级）患者。
2. 作用机制
   • 多靶点抑制HCV生命周期：阻断病毒RNA复制（达卡布韦）、抑制病毒组装（奥比他韦）、干扰蛋白酶加工（帕利普韦）。
3. 治疗优势
   • 泛基因型覆盖，缩短疗程至12周（部分患者需24周）。
   • 与利巴韦林联用可扩展至失代偿肝硬化（需谨慎评估）。

三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见：疲劳（35%）、头痛（28%）、恶心（16%）、皮肤瘙痒（9%）。
• 实验室异常：ALT/AST升高（5%-10%）、胆红素轻度升高（与UGT1A1抑制相关）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌
   • 中重度肝功能不全（Child-Pugh B/C级）。
   • 与强效CYP3A诱导剂（如卡马西平、圣约翰草）联用，因可显著降低帕利普韦浓度。
2. 相对禁忌
   • HIV/HCV合并感染者未接受抗逆转录病毒治疗时需谨慎（利托那韦可能干扰HIV药物）。
   • 妊娠期及哺乳期：安全性数据有限，需权衡利弊。
3. 药物相互作用
   • 利托那韦可升高经CYP3A代谢药物的血药浓度（如他汀类、免疫抑制剂），需调整剂量或避免联用。

参考文献

1. AASLD/IDSA HCV Guidance（2023年更新）对泛基因型DAA的推荐。
2. WHO丙型肝炎治疗指南（2022年版）关于复方制剂的适用范围。
3. 达卡布韦/奥比他韦/帕利普韦/利托那韦药品说明书（FDA核准版）。

重要提示：具体用药方案需结合患者基因型、肝纤维化程度及合并症，建议在感染科或肝病专科医师指导下使用。