性索-性腺间质瘤，NOSSex cord-gonadal stromal tumour, NOS

核心定义

Sex cord-gonadal stromal tumour, NOS（性索-性腺间质瘤，NOS）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 形态多样性：肿瘤细胞可呈现颗粒细胞、卵泡膜细胞或支持细胞样特征，常见环管状、滤泡状、梁状或实性结构。
   • 特殊细胞特征：
     • 颗粒细胞瘤可见“咖啡豆样核”（核沟或核膜皱褶）。
     • 成纤维细胞成分时表现为梭形细胞排列，纤维化或透明变性。
   • 黄素化与囊性变：部分肿瘤内可见黄素化区域或囊性变，提示激素分泌活性。
   • 间质成分：胶原化、黏液样或血管丰富区域常见。

2. 免疫组化特征

   • 关键标记物：
     • 阳性标记：Inhibin、Calretinin、CD99、FOXL2（成年型颗粒细胞瘤）、SF1。
     • 部分阳性：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）。
   • 阴性标记：CK（上皮标记物通常阴性，部分可弱表达）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：
     • FOXL2基因突变（占成年型颗粒细胞瘤的97%）。
     • DICER1基因突变（与支持-间质细胞瘤相关）。
     • SMARCA4突变（罕见，与高钙血症型小细胞癌相关）。

4. 鉴别诊断

   • 生殖细胞肿瘤：如畸胎瘤、卵黄囊瘤（需通过免疫组化区分Inhibin/PLAP等标记）。
   • 转移性肿瘤：如乳腺癌、肺癌（需结合原发灶及分子标记）。
   • 其他间质肿瘤：如平滑肌瘤（平滑肌肌动蛋白SMA阳性）、脂肪瘤（S-100阳性）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • 组织学类型：包括颗粒细胞瘤（成人型/幼年型）、支持-间质细胞瘤、纤维瘤、环管状性索间质瘤等。
   • 良恶性：NOS（Not Otherwise Specified）表示未明确良恶性，需结合形态学分级及临床行为判断。
     • 良性：如纤维瘤、卵泡膜细胞瘤。
     • 低度恶性：环管状性索间质瘤、部分颗粒细胞瘤。
     • 高度恶性：肉瘤样变异或转移性肿瘤。

2. 生物学行为

   • 生长模式：多为局部侵袭，转移风险较低（除非高级别或肉瘤样变异）。
   • 激素分泌：部分肿瘤分泌雌激素（如颗粒细胞瘤）、雄激素或类固醇激素，导致性早熟或内分泌紊乱。
   • 复发风险：低度恶性肿瘤复发率约10%-50%，可能延迟至数十年后。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 低分化特征：核异型性、多形性、病理性核分裂象（>5/10 HPF）。
   • 高级别标志：肉瘤样结构、坏死、血管/淋巴管侵犯。

2. 分期

   • 卵巢性索间质肿瘤：采用FIGO分期系统（I-IV期）。
   • 睾丸性索间质肿瘤：通常根据TNM系统分期，但文献中相关分期标准较少。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄＞40岁（成人型颗粒细胞瘤）。
   • 肿瘤体积＞5 cm或双侧受累。
   • 肿瘤破裂或腹腔种植。

2. 病理高危因素

   • 核分裂活性高（＞5/10 HPF）。
   • 浸润性生长（如穿透卵巢包膜）。
   • 肉瘤样分化或异源性成分（如软骨、黏液）。

3. 复发与转移风险

   • 低度恶性：转移率＜10%，常见于盆腹腔。
   • 高度恶性：可转移至肺、肝或淋巴结。

五、临床管理建议（需结合临床团队决策）

• 手术为主：根治性卵巢/睾丸切除术+分期评估（如淋巴结清扫）。
• 辅助治疗：化疗（如顺铂为基础的方案）用于高级别或转移性肿瘤。
• 随访：定期影像学（CT/MRI）及激素水平监测。

总结

Sex cord-gonadal stromal tumour, NOS是一组起源于性腺间质细胞的异质性肿瘤，需结合形态学、免疫组化及分子特征明确亚型。预后总体较好，但低度恶性亚型存在长期复发风险，需个体化评估及长期随访。诊断依赖于病理及免疫组化分析，治疗方案需多学科协作制定。

参考文献

1. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (2014).
2. PubMed文献：FOXL2突变与颗粒细胞瘤的关系（近十年研究）。
3. 卵巢性索间质肿瘤治疗指南（2020年更新版）。