沙奎那韦Saquinavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白酶抑制剂类抗逆转录病毒药物）
• 来源与性状
  沙奎那韦是首个上市的HIV蛋白酶抑制剂，由罗氏公司研发，1995年获FDA批准。化学名称为N-叔丁基-十氢-2-[2(R)-羟基-4-苯基-3(S)-[[N-(2-喹啉羰基)-L-天冬酰胺酰]氨基]丁基]-4a(S)-[3(S)-四氢呋喃氧基]-8-氧代异喹啉-3(S)-甲酰胺。白色至类白色结晶粉末，水溶性差，需与利托那韦联用增强生物利用度。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于常规抗逆转录病毒药物，未纳入《麻醉药品管理条例》或《精神药品目录》
• 临床价值
  H3（限制使用药）
  原因：由于低耐药屏障、复杂服药方案（需每日2次+利托那韦增效）及新型整合酶抑制剂的优势，现仅用于特定耐药株感染或补救治疗方案（2021 WHO指南）

二、核心功效与临床应用

1. HIV-1感染治疗
   与利托那韦联用增强药效，通过抑制病毒蛋白酶阻止Gag-Pol多聚蛋白切割，阻断病毒成熟
2. 暴露后预防（PEP）
   作为备选方案用于高危暴露后的HIV阻断（需联合其他抗逆转录病毒药物）
3. 母婴垂直传播阻断
   在特定耐药情况下作为二线方案使用

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  ▫️胃肠道反应（42%患者出现腹泻）
  ▫️脂肪代谢异常（皮下脂肪萎缩/中心性肥胖）
  ▫️QT间期延长（与克拉霉素联用时风险增加）
  ▫️高血糖（抑制GLUT4转运体）
  ▫️肝功能异常（ALT升高发生率约8%）
• 禁忌与风险
  ▫️严重肝功能不全（Child-Pugh C级禁用）
  ▫️与CYP3A4强诱导剂联用（如利福平、圣约翰草）导致血药浓度降低90%
  ▫️先天性长QT综合征患者禁用
  ▫️与西地那非联用时需减量至25mg/48h
  ▫️妊娠期使用需监测血糖（FDA妊娠C级）

参考文献

1. 《抗逆转录病毒药物相互作用手册》（第3版）, University of Liverpool, 2023
2. FDA药品说明书 Saquinavir Mesylate (2022年修订版)
3. WHO Consolidated HIV Guidelines, July 2021
4. 《临床药理学》（第17版）, Bennett教授主编, 2024年

注意：具体用药方案需由感染科医生根据耐药检测结果制定