安普那韦Amprenavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗病毒药/蛋白酶抑制剂）
• 来源与性状
  安普那韦是磺胺类HIV-1蛋白酶抑制剂，化学名称为(3S)-四氢-3-呋喃基-N-[(1S,2R)-3-[(4-氨基苯基)磺酰基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯。白色至类白色结晶粉末，2000年通过FDA批准上市。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于抗逆转录病毒药物，需凭处方使用，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录。
• 临床价值
  历史药物（H2自然淘汰药）
  原因：因生物利用度低（6-12%）、需高剂量（1200mg bid）、严重皮疹发生率高达28%，2004年原研药（Agenerase）已停产。其前药福沙那韦（Fosamprenavir）取代了其临床应用。

二、核心功效与临床应用

• 抗HIV-1作用
  通过抑制病毒蛋白酶活性，阻止Gag-Pol多聚蛋白裂解，产生未成熟的非感染性病毒颗粒
• 适应症
  曾用于联合治疗CD4+T淋巴细胞计数<200/mm³的HIV感染者
• 耐药谱
  对包含V32I+I47V或I50V+L76V等突变的耐药株活性显著下降

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 皮疹（28%严重皮肤反应，包括Stevens-Johnson综合征）
  2. 高脂血症（甘油三酯↑↑，胆固醇↑）
  3. 脂肪分布异常（向心性肥胖）
  4. 肾结石（发生率4.6%）
  5. 血糖代谢异常（新发糖尿病风险）

• 禁忌与风险

  1. 磺胺过敏者禁用（交叉过敏风险）
  2. 与麦角碱、匹莫齐特、辛伐他汀等存在QT间期延长协同作用
  3. 妊娠C类：动物实验显示胚胎毒性
  4. 需避免与利福平、圣约翰草合用（诱导CYP3A4降低血药浓度）

参考文献

1. FDA. (2000). Agenerase (Amprenavir) Approval Letter. Access Data FDA-NDA 021007
2. Wood R, et al. (2003). Long-term efficacy and safety of amprenavir-based HAART. J Acquir Immune Defic Syndr. 33(4):475-481
3. Deeks SG. (2006). Amprenavir: pharmacology and clinical experience. Expert Opin Pharmacother. 7(12):1701-1714
4. WHO. (2019). Update of recommendations on first- and second-line antiretroviral regimens. WHO/CDS/HIV/19.15