奈非那韦Nelfinavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（抗病毒药，蛋白酶抑制剂类）。
• 来源与性状
  奈非那韦为人工合成的小分子非肽类化合物，临床使用其甲磺酸盐形式，呈白色至类白色片剂，规格为250mg/片。该药于20世纪90年代开发，通过可逆性结合HIV蛋白酶活性位点，阻断病毒结构蛋白的成熟过程。
• 管理级别
  管制处方药（Rx-C2.1，第一类精神药品），因属于抗HIV治疗核心药物，需严格管理以防止耐药性及不当使用。
• 临床价值
  历史药物（H3），曾作为联合抗逆转录病毒治疗（cART）的关键组分，但因耐药屏障较低、不良反应显著，现已被新型蛋白酶抑制剂逐步替代，仅限特定耐药病例使用。

二、核心功效与临床应用

• 抗HIV-1感染：通过抑制病毒蛋白酶活性，阻止Gag-Pol多聚蛋白切割，干扰病毒颗粒成熟。需联合核苷类逆转录酶抑制剂（如齐多夫定）及非核苷类逆转录酶抑制剂（如依非韦伦）组成三联疗法。
• 适应人群：曾用于初治HIV感染者及部分经治患者，现主要作为二线方案用于特定基因型耐药患者。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 代谢异常：引发高甘油三酯血症（发生率>20%）、胰岛素抵抗及脂肪分布异常（向心性肥胖）。
  2. 肝毒性：ALT/AST升高（10%-15%），偶见严重肝损伤。
  3. 胃肠道反应：腹泻（30%-50%）、恶心、腹痛。
  4. 血液系统：可能加重血友病患者出血倾向。

• 禁忌与风险

  1. 绝对禁忌：严重肝功能不全（Child-Pugh C级）、对甲磺酸盐过敏、联用高度依赖CYP3A4代谢的药物（如阿司咪唑、西沙必利）。
  2. 相对禁忌：妊娠期（潜在致畸风险，需权衡利弊）、糖尿病史（加剧血糖波动）。
  3. 药物相互作用：与利福平（CYP3A4诱导剂）联用可降低血药浓度90%；与阿托伐他汀联用增加横纹肌溶解风险。

参考文献

基于HIV治疗指南（2024版）及《抗逆转录病毒药物耐药性管理共识》，奈非那韦的临床应用已严格限制，推荐优先选择整合酶抑制剂（如多替拉韦）或增强型蛋白酶抑制剂（如达芦那韦/考比司他）。