利托那韦Ritonavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白酶抑制剂类抗病毒药）
• 来源与性状
  利托那韦是一种人工合成的拟肽类化合物，化学结构为C37H48N6O5S2，常温下为白色至淡黄色结晶粉末。最初于1996年作为抗HIV药物研发上市，通过抑制病毒蛋白酶活性干扰病毒复制周期。在新冠治疗中，其作用转变为药代动力学增强剂，通过抑制细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）延缓联合用药的代谢。
• 管理级别
  非管制处方药（Rx-G）。需凭医师处方使用，但因不属于麻醉、精神类或毒性药品范畴，未被列入特殊管制目录。
• 临床价值
  精准干预药（P）。作为CYP3A4强效抑制剂，通过提升奈玛特韦等联合用药的生物利用度，成为COVID-19高危患者早期治疗的关键组成。在HIV治疗中属于历史药物（H2），已被更高效药物替代。

二、核心功效与临床应用

1. 抗HIV感染
   通过抑制HIV-1蛋白酶，阻止病毒Gag-Pol多聚蛋白裂解，中断病毒成熟过程。曾作为二线方案用于耐药患者，现多用于复方制剂中的增效成分（如洛匹那韦/利托那韦）。
2. 抗SARS-CoV-2感染
   与奈玛特韦联用时，利托那韦通过抑制CYP3A4使奈玛特韦血药浓度提升5-10倍，延长半衰期至6-7小时。该组合可阻断新冠病毒3CL蛋白酶，抑制病毒复制，适用于发病5天内且存在重症风险的成人患者。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 消化道反应：腹泻（28%）、恶心（12%）、味觉倒错（6%）
  • 代谢异常：总胆固醇升高（30%）、甘油三酯升高（24%）
  • 肝功能异常：ALT/AST升高（5-8%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：联用依赖CYP3A4代谢且治疗窗窄的药物（如胺碘酮、麦角生物碱）
  • 相对禁忌：严重肝功能不全（Child-Pugh C级）、卟啉症病史
  • 药物相互作用：增强他汀类、钙通道阻滞剂的毒性风险，需调整剂量

特别提示

使用含利托那韦的复方制剂前，必须全面评估患者用药史，建议通过治疗药物监测（TDM）调整剂量。妊娠期使用需权衡病毒抑制获益与潜在胎儿风险，哺乳期禁用。

医疗建议必须由感染科或呼吸科专科医师根据个体情况制定，本信息不可替代专业诊疗。