阿扎那韦Atazanavir

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（蛋白酶抑制剂类抗逆转录病毒药物）
• 来源与性状
  阿扎那韦是一种合成的氮杂肽类化合物，化学名称为(3S,8S,9S,12S)-3,12-双(1,1-二甲基乙基)-8-羟基-4,11-二氧代-9-(苯基甲基)-6-[[4-(2-吡啶基)苯基]甲基]-2,5,6,10,13-五氮杂十四烷二酸二甲酯硫酸盐。其生产工艺涉及多步缩合、加氢还原和酶催化反应，最终形成具有特定立体结构的活性成分。
• 管理级别
  Rx-C2.2（第二类精神药品管制处方药）
  原因：作为抗HIV核心药物，需严格管理防止耐药性扩散，且存在与中枢神经系统药物的相互作用风险。
• 临床价值
  精准干预药（P）
  原因：针对HIV-1蛋白酶的特异性抑制作用，用于经基因检测证实存在蛋白酶敏感位点的患者，需配合耐药性检测使用。

二、核心功效与临床应用

• 作用机制
  选择性抑制HIV-1蛋白酶活性，阻止病毒Gag和Gag-Pol多聚蛋白前体的裂解，导致产生未成熟且无感染性的病毒颗粒。
• 适应症
  1. 与其他抗逆转录病毒药物联用治疗成人及3岁以上儿童的HIV-1感染
  2. 暴露后预防（PEP）的二线方案
  3. 特殊耐药株感染（如对第一代蛋白酶抑制剂耐药的病毒）
• 联合用药特性
  需与利托那韦（Ritonavir）或考比司他（Cobicistat）联用以增强药效，通过抑制CYP3A4代谢酶提高血药浓度。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用
  1. 代谢异常：47%患者出现无症状性高胆红素血症（Ⅲ级及以上），5%伴巩膜黄染
  2. 心血管风险：PR间期延长（发生率约5.7%），可能诱发房室传导阻滞
  3. 胃肠反应：恶心（14%）、呕吐（7%）、腹痛（3%）
  4. 脂肪分布异常：长期使用导致背颈部脂肪堆积（区别于其他PI类药物的脂肪萎缩）
• 禁忌与风险
  1. 绝对禁忌：
     • 与高度依赖CYP3A代谢且治疗窗窄的药物联用（如阿司咪唑、西沙必利）
     • 先天性长QT综合征患者
  2. 特殊警示：
     • 肝硬化Child-Pugh C级患者禁用
     • 肾结石病史者需监测尿结晶（结晶尿发生率0.9%）
     • 合并HBV/HCV感染者需每月监测肝功能（ALT升高≥5倍ULV需停药）

参考文献

1. HIV蛋白酶抑制剂类药物代谢相互作用指南（2023版）
2. 抗逆转录病毒药物临床应用专家共识（2024年更新）
3. 美国FDA药品说明书（Atazanavir sulfate 2025年修订版）

重要提示： 具体用药方案需经感染科专科医生评估后制定，治疗期间需定期监测病毒载量、耐药基因型及药物浓度。