非诺吡酮Phenopyrazone

核心定义

一、药物基本属性

药品分类
化学药品（吡唑啉酮类衍生物）

来源与性状

• 来源： 人工合成化合物。
• 性状： 白色或类白色结晶性粉末。化学名为1-苯基-2,3-二甲基-4-(二甲氨基)-吡唑啉酮-5 (1-phenyl-2,3-dimethyl-4-(dimethylamino)-pyrazolone-5)。
• 历史与定义： 非诺吡酮是吡唑啉酮类化合物的一种，历史上曾作为冠状动脉扩张剂进行研究开发，旨在改善心肌缺血。其结构与安乃近等解热镇痛药（同属吡唑啉酮类）有相似之处，但药理作用点不同。

管理级别

• 级别： 非管制处方药 (Rx-G)
• 原因：
  1. 具有明确的药理活性，主要用于治疗心血管疾病（心绞痛），需在医生诊断和指导下使用。
  2. 已知存在潜在的严重不良反应（如血液系统毒性）。
  3. 不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品的管制范畴。 无证据表明其存在滥用潜力或需要特殊管制。

临床价值

• 分类： 历史药物 (H) - 警示性退市药/自然淘汰药 (H1/H2)
• 原因：
  1. 警示性退市 (H1)： 因其存在严重的、甚至致命的血液系统不良反应风险（如粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血），该风险与其吡唑啉酮类结构相关（类似安乃近），导致其临床应用受到严格限制或最终在主要市场退市。
  2. 自然淘汰 (H2)： 在非诺吡酮研发和有限使用时期（约20世纪中后期），更安全、更有效的抗心绞痛药物（如硝酸酯类、β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂）迅速发展并广泛应用，其临床价值被显著超越。
  3. 当前状态： 在现代临床实践中，非诺吡酮已无合法临床应用 (U)。它已被更安全有效的药物完全取代，不再被推荐或常规用于任何适应症。其存在主要具有药理学和药物警戒历史意义。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 冠状动脉扩张作用。
• 历史临床应用 (已淘汰)：
  • 心绞痛： 曾用于缓解心绞痛（主要是劳力型心绞痛）症状，通过扩张冠状动脉，增加心肌血氧供应。

三、使用禁忌与注意事项

副作用 (基于历史文献报告)

• 血液系统 (最严重)：
  • 粒细胞缺乏症 (Agranulocytosis) - 可致命。
  • 再生障碍性贫血 (Aplastic anemia) - 可致命。
  • 白细胞减少症 (Leukopenia)。
  • 血小板减少症 (Thrombocytopenia)。
• 胃肠道： 恶心、呕吐、上腹部不适。
• 皮肤： 皮疹、瘙痒。
• 其他潜在风险 (基于同类结构药物推断，需谨慎)： 长期使用可能存在肝肾毒性风险。

禁忌与风险

• 绝对禁忌：
  1. 已知对非诺吡酮或吡唑啉酮类药物（如安乃近、保泰松）过敏者。
  2. 既往使用非诺吡酮或其他吡唑啉酮类药物后出现过血液系统不良反应（尤其是粒细胞缺乏或再障）者。
  3. 活动性血液系统疾病（如粒细胞缺乏、再障、严重贫血）患者。
• 相对禁忌/高风险人群 (需极其谨慎权衡，通常禁用)：
  1. 肝肾功能不全者 (可能影响代谢排泄，增加毒性风险)。
  2. 有血液系统疾病史者。
  3. 老年患者 (对药物毒性更敏感)。
  4. 同时使用其他可能抑制骨髓功能的药物 (增加血液毒性风险)。
• 重要注意事项：
  1. 血液监测强制要求 (历史要求)： 在有限的临床使用期间，治疗期间必须严格、定期监测血常规（特别是白细胞计数和分类），以早期发现粒细胞缺乏等严重不良反应。一旦出现白细胞计数下降趋势或相关症状（如发热、咽痛、口腔溃疡、感染迹象），必须立即停药并紧急就医。
  2. 风险效益比极低： 鉴于其严重的血液毒性风险以及存在大量更安全的替代药物，其治疗风险远大于潜在获益，这是其被淘汰的核心原因。
  3. 已退市/无供应： 该药物在现代医疗体系中已不再生产、销售或临床使用。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (不同年代版本，如 20th-30th editions). 伦敦：药学出版社。 (权威药典，记载了非诺吡酮的化学性质、药理作用、历史用途及严重不良反应，特别是血液系统毒性，并标记其状态为过时/淘汰/限制使用)。
2. European Pharmacopoeia (特定历史版本). (可能收录过该物质的标准，反映其曾经作为药物的存在)。
3. 日本薬局方 (JP, 特定历史版本). (日本药典历史上可能收录过非诺吡酮，提供其标准信息)。
4. 专业药理学与治疗学教科书 (20世纪70-90年代)：
   • Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (相关年代版本)。
   • Katzung's Basic & Clinical Pharmacology (相关年代版本)。
     (这些经典教科书在其鼎盛时期可能包含对非诺吡酮作为抗心绞痛药的描述，但后期版本明确将其归类为因安全性问题被淘汰的药物)。
5. 药物不良反应文献 (历史报告)：
   • 学术期刊上发表的个案报告或系列病例报告 (主要集中于20世纪中后期)，详细记录了使用非诺吡酮后发生的粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等严重血液系统不良反应。 (例如在 Blood, The Lancet, BMJ 或专业血液学、心脏病学期刊上的历史报告)。
6. 药物监管机构文件 (历史性)：
   • 特定国家药品监管机构（如历史上的US FDA、EMA前身机构、日本PMDA等）发布的关于非诺吡酮安全性问题的通告、限制使用或撤市决定的相关档案文件（如可公开获取）。

重要声明：

1. 非诺吡酮 (Phenopyrazone) 因其严重的血液系统毒性风险（粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血）以及更优替代药物的出现，已在全球主要医药市场退市，属于被淘汰的历史药物，在现代临床治疗中已无合法地位和应用价值。
2. 本文信息基于历史文献，仅供学术研究或了解药物发展史参考。
3. 绝对禁止自行尝试获取或使用该药物。
4. 任何心脏相关疾病的治疗，务必咨询专业心血管医生，使用经过验证、安全有效的现代药物和疗法。 医生会根据您的具体情况选择最合适的治疗方案。