黄酮酸Flavodic acid

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类： 天然药品（源自植物提取物或衍生物）
• 来源与性状：
  • 来源： 黄酮酸（Flavodic Acid）是一种合成的有机化合物，其化学结构属于黄酮类（Flavonoids）。它是基于天然存在的黄酮类化合物（如橙皮苷、七叶素等）结构进行化学修饰或半合成得到的衍生物。具体而言，它是 地奥司明 (Diosmin) 的主要活性代谢物之一（地奥司明本身是橙皮苷的衍生物）。
  • 性状： 通常以钠盐形式存在，即 黄酮酸钠 (Sodium Flavodate) 供药用。外观为黄色至棕黄色结晶性粉末。微溶于水，几乎不溶于乙醇。
  • 历史与定义： 黄酮酸/黄酮酸钠曾作为血管保护剂和静脉张力调节剂被开发和应用，主要用于治疗慢性静脉功能不全（CVI）及其相关症状（如腿部沉重感、疼痛、水肿）以及痔疮。其作用机制被认为与其母体化合物地奥司明类似，包括增强静脉壁张力、降低毛细血管通透性、改善淋巴引流、抑制炎症反应和抗氧化等。然而，其临床应用历史相对有限，且在现代循证医学评估下地位不高。
• 管理级别：
  • 级别： Rx-G (非管制处方药/普通处方药)
  • 原因：
    1. 治疗领域： 主要用于治疗慢性静脉功能不全和痔疮，这些虽非危及生命的急症，但属于需要医疗诊断和评估的疾病状态。
    2. 安全性特征： 虽然总体耐受性尚可，但仍存在潜在的副作用（如胃肠道不适），且需要专业评估患者是否适合使用（如排除其他严重病因）。
    3. 监管历史： 在其上市期间（主要在部分欧洲国家），它被归类为处方药管理。该药物不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴，无需特殊管制。
• 临床价值：
  • 分类： H3 (限制使用药) / 接近 U (无合法临床应用药物)
  • 原因：
    1. 证据强度不足： 针对黄酮酸/黄酮酸钠治疗慢性静脉功能不全和痔疮的有效性，现有的临床试验证据质量普遍不高（样本量小、方法学局限），其临床获益未能被强有力的循证医学证据（如高质量的大规模随机对照试验、系统评价）充分证实。
    2. 指南推荐缺失： 当前国际主流的血管疾病或肛肠疾病诊疗指南（如欧洲血管外科学会ESVS、美国静脉论坛AVF指南）中，均未推荐黄酮酸/黄酮酸钠作为治疗慢性静脉功能不全或痔疮的首选或常规选择药物。地奥司明、微粒化纯化黄酮成分(MPFF)、七叶皂苷等有相对更多的研究支持。
    3. 市场地位与可用性： 该药物在全球范围内已基本停止销售或从未广泛上市。例如，它曾在法国等少数国家有售，但相关产品（如Flavungor）已退市。目前没有主要药品监管机构（如FDA, EMA, NMPA）批准其上市。
    4. 被更优证据药物替代： 在静脉活性药物领域，有其他药物（如MPFF、地奥司明）拥有相对更充分（尽管有时仍有争议）的临床证据支持和更广泛的市场认可度。
    5. 结论： 由于其临床有效性证据薄弱、缺乏权威指南推荐、且在全球主要市场已无商业供应，黄酮酸/黄酮酸钠在现代临床实践中基本没有合法和常规的临床应用价值。它被视为一种历史上曾短暂使用、但因证据不足或商业原因而被限制使用或自然淘汰的药物。

二、核心功效与临床应用

(基于其历史应用和宣称的药理作用，但需强调其证据不足且当前无合法临床应用)

1. 慢性静脉功能不全 (CVI) 相关症状的缓解：
   • 宣称可减轻腿部沉重感、疼痛、夜间痉挛感。
   • 宣称可减轻功能性症状（如感觉异常）和减少踝部及下肢水肿。
   • 作用机制宣称： 增强静脉壁张力/收缩性、降低毛细血管通透性（减少渗出）、改善微循环血流、促进淋巴引流、抑制炎症介质释放、抗氧化保护血管内皮。
2. 痔疮急性发作的症状治疗：
   • 宣称可缓解痔疮引起的疼痛、出血、瘙痒和肿胀。
   • 作用机制宣称： 改善肛门直肠区域的静脉张力和微循环，减轻充血和炎症反应。

重要提示： 上述临床应用均基于其药理作用推测和历史有限的临床研究，缺乏现代高质量循证医学证据的强有力支持。目前没有权威指南推荐其用于这些适应症。其有效性存在显著争议。

三、使用禁忌与注意事项

(基于其化学类别、同类药物经验及有限的历史报告)

• 副作用 (Adverse Effects):

  • 胃肠道系统： 最为常见。可能引起轻微的胃肠道功能紊乱，如恶心、呕吐、消化不良、腹痛、腹泻、腹胀、便秘等。
  • 神经系统： 偶见头痛、头晕。
  • 皮肤反应： 罕见皮疹、瘙痒等过敏反应。
  • 其他： 极罕见心悸、不适感的报告。
  • 总体特征： 报告的副作用通常为轻度到中度，且多为暂时性。发生率数据因产品退市而难以精确评估。

• 禁忌与风险 (Contraindications & Risks):

  • 已知过敏： 对黄酮酸/黄酮酸钠或其任何辅料过敏者禁用。对黄酮类化合物过敏者慎用（存在交叉过敏可能）。
  • 妊娠与哺乳期：
    • 妊娠期： 禁用。动物生殖毒性研究数据有限或不充分，且缺乏充分且良好对照的人体妊娠期研究证明其安全性。黄酮类药物可能影响子宫血流或张力，存在理论风险。
    • 哺乳期： 禁用。尚不清楚活性成分或其代谢物是否会分泌入人乳，以及对哺乳婴儿是否有潜在风险。为安全起见，哺乳期妇女不应使用。
  • 儿童用药： 安全性和有效性在儿童和青少年中尚未确立。不推荐使用。
  • 肝功能不全： 由于该药物主要通过肝脏代谢，严重肝功能不全患者应避免使用或极其谨慎使用（需在严密医疗监护下），因为代谢清除可能受损，增加不良反应风险。中度肝功能不全者使用也需谨慎。
  • 肾功能不全： 数据有限。严重肾功能不全患者使用需谨慎。
  • 药物相互作用 (Potential Interactions):
    • 抗凝药/抗血小板药 (如华法林、肝素、氯吡格雷、阿司匹林)： 理论上存在相互作用风险。黄酮酸可能具有轻微的抑制血小板聚集或影响凝血因子的作用（尽管此作用通常很弱），与抗凝/抗血小板药联用可能增加出血风险。虽然具体针对黄酮酸的研究极少，但基于其黄酮类属性及同类药物（如某些黄酮苷）有潜在影响的报道，应高度警惕并密切监测凝血功能（如INR）。
    • 其他经相同肝酶代谢的药物： 理论上存在竞争性代谢抑制或诱导的可能性，但具体数据缺乏。
  • 重要注意事项：
    • 诊断明确： 下肢症状（如疼痛、水肿）可能由多种严重疾病（如深静脉血栓、心力衰竭、肾功能不全、感染等）引起。使用此类药物前必须由医生明确诊断为原发性慢性静脉功能不全，并排除其他严重病因。
    • 非单一治疗： 即使在其历史应用期间，治疗CVI或痔疮也强调综合治疗（如加压治疗、生活方式调整），药物仅为辅助手段。切勿仅依赖药物治疗。
    • 疗效不确定性： 患者应被告知该药物的疗效存在争议且证据有限。
    • 当前可用性： 再次强调，该药物目前在全球主要市场已无合法商业供应，无临床应用。

重要医疗建议强调

黄酮酸（黄酮酸钠）目前在全球主要药品市场（包括中国、美国、欧盟）已无合法上市销售，且其临床有效性证据不足。因此，在现代临床实践中，该药物已不具备治疗价值，不应被处方或使用。如果您遇到慢性静脉功能不全或痔疮等相关症状，请务必咨询专业的医生（如血管外科医生、普通外科医生或全科医生）。医生会根据您的具体情况、最新临床指南和循证医学证据，为您推荐经过验证、安全有效的治疗方案（如加压疗法、生活方式调整、或已证实有效的其他静脉活性药物/手术治疗）。切勿自行寻找或使用已退市或未经充分验证的药物。

参考文献

1. European Medicines Agency (EMA) Assessment Reports (Historical): While not specifically for Flavodic Acid/Sodium Flavodate, EMA's assessments of related flavonoid drugs (like Diosmin, MPFF) provide context on the class, regulatory requirements, and evidence standards. These reports highlight the limited evidence for many older flavonoid preparations. (Search EMA website for specific products containing Diosmin/MPFF).
2. Pharmacopées (e.g., French Pharmacopoeia - Historical Editions): May have contained monographs for Sodium Flavodate or products containing it (e.g., Flavungor), providing basic chemical and pharmaceutical information. (Access requires historical archives).
3. Historical Clinical Studies (Limited Availability & Quality):
   • Example (Illustrative, specific high-quality studies lacking): Boisseau, M. R., et al. (1995). Fibrinolysis and flavonoids. Biomedicine & Pharmacotherapy, 49(10), 453-458. (Discusses flavonoids in general, including potential mechanisms relevant to claimed effects of compounds like sodium flavodate, but not specific evidence for it).
   • Example (Mentioning Flavodate): Ramelet, A. A. (2001). Clinical benefits of Daflon 500 mg in the most severe stages of chronic venous insufficiency. Angiology, 52(Suppl 1), S49-S56. (Discusses MPFF, a different flavonoid fraction; sometimes older reviews might briefly mention sodium flavodate as part of the historical landscape but not endorse it).
4. Pharmacology Textbooks & Reviews (Focusing on Venoactive Drugs - Historical Context):
   • Bergan, J. J., et al. (2006). Chronic venous disease. New England Journal of Medicine, 355(5), 488-498. (Provides overview of CVI treatment, unlikely to mention obsolete drugs like sodium flavodate, but establishes the standard of care).
   • Lyseng-Williamson, K. A., & Perry, C. M. (2003). Micronised purified flavonoid fraction: a review of its use in chronic venous insufficiency, venous ulcers and haemorrhoids. Drugs, 63(1), 71-100. (Reviews MPFF, the main flavonoid fraction with significant evidence; highlights the contrast with less well-studied agents like sodium flavodate).
5. French National Agency for Medicines and Health Products Safety (ANSM) - Historical Data: ANSM would have been responsible for the authorization and pharmacovigilance of Flavungor (sodium flavodate) in France prior to its discontinuation. Public assessment reports or withdrawal notices might exist in archives but are difficult to access and likely cite insufficient evidence or commercial reasons for withdrawal. (Search ANSM website archives if available).
6. Martindale: The Complete Drug Reference (Older Editions): Historical entries for "Sodium Flavodate" or "Flavodic Acid" would have summarized its claimed uses and known adverse effects based on the limited data available at the time. (Consult library archives of pre-2000s editions).
7. Nicolaides, A. N., et al. (2018). Management of chronic venous disorders of the lower limbs: Guidelines according to scientific evidence part I. International Angiology, 37(3), 181-254. (Current ESVS guidelines - no mention of sodium flavodate/flavodic acid, recommends other interventions).
8. Gloviczki, P., et al. (2011). The care of patients with varicose veins and associated chronic venous diseases: Clinical practice guidelines of the Society for Vascular Surgery and the American Venous Forum. Journal of Vascular Surgery, 53(5 Suppl), 2S-48S. (Current AVF guidelines - no mention of sodium flavodate/flavodic acid).

总结关键参考文献观点： 权威文献（EMA评估、现代临床指南、系统性综述）均未支持黄酮酸/黄酮酸钠的临床应用价值。其历史存在是基于有限且质量不高的早期研究，其药理作用主要依据黄酮类化合物的共性推测。该药物因缺乏确凿的有效性证据和/或商业原因已在主要市场退市多年，在现代循证医学框架下被视为无效或证据不足的药物，无合法临床应用地位。所有信息均指向其属于限制使用药(H3)或无合法临床应用药物(U)。