卵巢门细胞瘤Hilus cell tumour

核心定义

卵巢门细胞瘤（Hilus Cell Tumor）的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 肿瘤细胞呈小圆形或卵圆形，胞质少，核染色质细腻，核沟（咖啡豆样核）常见。
   • 组织学形态介于颗粒细胞瘤（granulosa cell tumor）与卵泡膜细胞瘤（thecoma）之间，但缺乏典型的Call-Exner小体。
   • 常见局灶性纤维化或玻璃样变，部分病例可见腺样或乳头状结构。

2. 免疫组化特征

   • 阳性标记：INHIBIN（强阳性）、CALRETININ（部分阳性）、CD99（部分阳性）、FOXL2（阳性）。
   • 阴性标记：通常CK、ER、PR阴性，与卵泡膜细胞瘤鉴别。

3. 分子病理特征

   • 多数病例显示FOXL2基因突变（热点突变：c.402C>G，p.C135W），与颗粒细胞瘤的BCL2表达不同。
   • 部分病例可见染色体异常（如12号染色体异常），但特异性较低。

4. 鉴别诊断

   • 颗粒细胞瘤：存在Call-Exner小体，FOXL2表达模式不同（颗粒细胞瘤常为弥漫性）。
   • 卵泡膜细胞瘤：细胞更致密，无核沟，常表达ER/PR。
   • 支持-间质肿瘤（如黄体瘤）：缺乏核沟及INHIBIN强阳性。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于性索-间质肿瘤中的“其他性索间质肿瘤”类别，通常为良性或低度恶性潜能。
   • 行为分级：多数为良性（占80%-90%），少数可局部复发或转移（<10%）。

2. 生物学行为

   • 激素分泌：约50%病例分泌雄激素（如睾酮），导致男性化症状（如案例中的多毛、声音低沉）。
   • 侵袭性：罕见浸润性生长，但需注意包膜侵犯或血管浸润的高危特征。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 分化良好：细胞形态一致，核分裂象<1/10HPF。
   • 分化不良：核异型性明显，核分裂象增多（需警惕恶性潜能）。

2. 分期

   • 临床分期：依据FIGO分期系统，但卵巢门细胞瘤多为I期（局限于卵巢）。
   • 病理分期：需评估包膜完整性、腹膜种植及淋巴结转移。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素

   • 年龄≥50岁（成人型）、肿瘤直径>5 cm、术中包膜破裂。
   • 术后残留病灶或分期为II期及以上。

2. 病理高危因素

   • 核分裂象≥1/10HPF、显著核异型性、脉管侵犯、深部间质浸润。

3. 复发与转移风险

   • 低危病例（良性）：复发率<5%。
   • 高危病例（恶性潜能未定或恶性）：5年复发率可达20%-30%，转移多见于腹膜或淋巴结。

五、临床管理建议（可选）

• 手术：推荐保留生育功能的单侧附件切除术（年轻患者）。
• 随访：术后监测雄激素水平及影像学检查（如CT/MRI），高危患者需长期随访。

总结

卵巢门细胞瘤是一种罕见的性索间质肿瘤，以雄激素分泌为特征，多数为良性。其组织学特征介于颗粒细胞瘤和卵泡膜细胞瘤之间，免疫组化（INHIBIN、FOXL2）及分子检测（FOXL2突变）对确诊至关重要。低危病例预后良好，但需警惕高危病理特征以指导随访策略。

参考文献

1. Australian & New Zealand Journal of Obstetrics & Gynaecology. (1999). Hilus cell tumour of the ovary in a virilized, premenopausal woman. Case report and review of hyperandrogenism of ovarian origin.
2. WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (5th ed.). (2020).
3. PubMed文献：FOXL2基因突变在性索间质肿瘤中的研究（近五年综述）。