睾丸颗粒细胞瘤，幼年型Granulosa cell tumour of the testis, juvenile

核心定义

睾丸幼年型粒层细胞瘤的综合解析

一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

   • 微囊和小叶结构：肿瘤细胞形成微囊（microfollicles）和小叶状排列，间质常出现玻璃样变或纤维化。
   • 细胞形态：肿瘤细胞呈立方形或柱状，核圆形或卵圆形，核仁明显，胞质丰富嗜酸性。
   • 实性区域：部分病例可见实性巢状或条索状增生，但无显著核异型性或坏死。
   • 间质特征：纤维化间质中可见黄素化细胞（类似卵巢黄体细胞），偶见砂粒体。

2. 免疫组化特征

   • 特异性标记物：
     • 抑制素（Inhibin）：强阳性。
     • FOXL2：阳性（与卵巢幼年型颗粒细胞瘤一致）。
   • 激素相关标记物：
     • 雌激素受体（ER）：部分病例阳性。
     • 抑制素β亚基（Inhβ）：阳性。
     • CD99：阴性（与支持细胞瘤鉴别）。

3. 分子病理特征

   • 基因突变：未发现明确驱动基因突变（如成人型常见的 FOXL2 突变），但部分病例显示 DAX1 或 WT1 表达异常。
   • 染色体核型：通常为二倍体，无复杂核型改变。

4. 鉴别诊断

   • 支持细胞瘤（Sertoli cell tumor）：CD99 阳性，抑制素阴性，常伴玫瑰花环样结构。
   • Leydig细胞瘤：HMB45 和 CD10 阳性，分泌雄激素。
   • 成人型睾丸颗粒细胞瘤：核异型性显著，易复发转移，常伴 FOXL2 突变。
   • 转移性卵巢颗粒细胞瘤：需结合临床病史及免疫组化（如 CA125 阳性）。

二、肿瘤性质

1. 分类

   • WHO分类：属于性索-间质肿瘤，归类为 良性肿瘤（WHO分级1级）。
   • 解剖部位特异性：罕见于睾丸，占成人睾丸肿瘤<4%，但儿童睾丸肿瘤中占比近30%。

2. 生物学行为

   • 低度恶性潜能：生物学行为呈良性，局部浸润罕见，无远处转移报道（与成人型不同）。
   • 激素活性：少数病例可分泌雌激素，导致男性乳房发育（gynecomastia）。

三、分化、分期与分级

1. 分化程度

   • 高度分化：肿瘤细胞形态接近正常颗粒细胞，核分裂象罕见（<1/10 HPF）。

2. 分期

   • 局限性：通常局限于睾丸，极少侵犯附睾或精索，无需分期系统（如TNM）。

四、进展风险评估

1. 临床高危因素：

   • 无明确高危因素，但需注意：
     • 成人发病（>30岁）可能提示与成人型混淆。
     • 大肿瘤体积（>5cm）可能增加局部复发风险。

2. 病理高危因素：

   • 核异型性显著或病理性核分裂象（罕见于幼年型）。
   • 间质坏死或包膜侵犯（需与成人型鉴别）。

3. 复发与转移风险：

   • 极低复发率：完全切除后5年生存率接近100%，无远处转移报道。
   • 例外情况：成人型颗粒细胞瘤可发生骨转移（如2005年病例报告），但幼年型无此类案例。

五、临床管理建议

• 手术治疗：根治性睾丸切除术为首选，无需辅助化疗或放疗。
• 随访：术后定期监测血清抑制素水平及影像学检查（如超声），尤其关注残留病灶或复发迹象。

总结

睾丸幼年型颗粒细胞瘤为罕见良性肿瘤，组织学以微囊结构、抑制素和FOXL2阳性为特征，生物学行为惰性，预后良好。需与成人型及其他性索肿瘤鉴别，尤其注意成人病例的潜在恶性转化可能。

参考文献

1. Kao CS, Cornejo KM, Ulbright TM, et al. Juvenile granulosa cell tumors of the testis: a clinicopathologic study of 70 cases. Am J Surg Pathol, 2015.
2. Morgan DR, Brame KG. Granulosa cell tumor of the testis displaying immunoreactivity for inhibin. BJU Int, 1999.
3. Suppiah A, et al. Adult granulosa cell tumor of the testis with bony metastasis. Urology, 2005.