酰胺衍生物Carboxamide derivatives

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（有机合成小分子）
• 来源与性状
  酰胺衍生物类抗癫痫药以卡马西平（Carbamazepine）和奥卡西平（Oxcarbazepine）为代表，化学结构含酰胺基团（CONH2）。
  卡马西平：白色结晶粉末，难溶于水，1960年代首次用于癫痫治疗。
  奥卡西平：卡马西平的10-酮衍生物，水溶性更好，1990年代开发以减少代谢毒性。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：未列入《麻醉药品和精神药品管理条例》《医疗用毒性药品管理办法》管制目录，但需凭处方调配使用。
• 临床价值
  首选药（F）：卡马西平是局灶性癫痫发作的一线药物（ILAE指南推荐）。
  替代药（A）：奥卡西平作为耐受性更优的替代选择（NICE指南）。

二、核心功效与临床应用

1. 抗癫痫作用

   • 阻断电压门控钠通道（VGSC），抑制神经元异常同步放电（机制与苯妥英钠类似）。
   • 对局灶性发作、继发全面性强直阵挛发作效果显著（临床试验显示有效率>70%）。

2. 神经痛治疗

   • 三叉神经痛：卡马西平是FDA批准的首选用药（缓解率80%-90%）。
   • 糖尿病周围神经痛：奥卡西平获批适应症。

3. 双相情感障碍

   • 卡马西平被WHO列入基本药物清单用于躁狂发作。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  • 神经系统：头晕（发生率15%）、共济失调
  • 血液系统：再生障碍性贫血（罕见但严重）
  • 皮肤反应：Stevens-Johnson综合征（HLA-B*1502等位基因携带者风险↑）
  • 代谢影响：奥卡西平致低钠血症（发生率2.5%）

• 禁忌与风险

  • 绝对禁忌：房室传导阻滞、骨髓抑制病史
  • 相对禁忌：肝卟啉症、青光眼
  • 药物相互作用：
    ▪ CYP3A4诱导剂（降低口服避孕药疗效）
    ▪ 与华法林合用需调整剂量

参考文献

1. WHO Model Lists of Essential Medicines (2023)
2. ILAE治疗指南：Epilepsia. 2018;59(7):1337-1347
3. 卡马西平说明书（NMPA核准版）
4. Oxcarbazepine药动学研究：Clin Pharmacokinet. 2004;43(10):681-703
5. HLA-B*1502筛查建议：Neurology. 2011;76(23):1975-1976