脂肪酸衍生物Fatty acid derivatives

核心定义

一、药物基本属性

• 药品分类
  化学药品（通过化学合成工艺制备的有机化合物）
• 来源与性状
  脂肪酸衍生物类抗癫痫药以丙戊酸（Valproic acid）为代表，最早于1882年由Burton合成，1963年Meunier首次发现其抗惊厥作用。此类药物多为白色结晶性粉末，具有高度脂溶性，在体内可转化为丙戊酸活性形式。
• 管理级别
  Rx-G（非管制处方药）
  原因：属于需医师处方使用的中枢神经系统药物，但未列入麻醉/精神/毒性/放射性药品管制目录
• 临床价值
  F（首选药）
  原因：丙戊酸是国际抗癫痫联盟推荐的一线广谱抗癫痫药，对全面性发作和局灶性发作均有效，具有疗效确切、经济性好的特点

二、核心功效与临床应用

1. 癫痫治疗

   • 全面性强直-阵挛发作（GTCS）首选
   • 失神发作（Absence seizures）一线选择
   • 肌阵挛发作（Myoclonic seizures）基础用药
   • Lennox-Gastaut综合征联合治疗

2. 其他神经系统适应症

   • 偏头痛预防（FDA批准适应症）
   • 双相情感障碍维持治疗

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用

  1. 肝毒性（发生率0.01%-0.1%，儿童风险更高）
  2. 胰腺炎（0.003%-0.7%）
  3. 震颤（约25%患者）
  4. 血小板减少（5%-40%剂量相关）
  5. 体重增加（44%长期使用者）
  6. 多囊卵巢综合征（青春期女性风险增加4倍）

• 禁忌与风险

  1. 活动性肝病患者绝对禁忌
  2. 线粒体疾病（如POLG突变）禁用
  3. 妊娠期致畸风险（神经管缺陷发生率1-2%）
  4. 尿素循环障碍患者禁用
  5. 与拉莫三嗪联用增加Stevens-Johnson综合征风险

注意事项：需定期监测肝功能（前6个月每月检测）、血氨水平及血小板计数，建议治疗前进行基因筛查（POLG基因），育龄女性必须使用有效避孕措施。

参考文献

1. Löscher W. (2002). Basic pharmacology of valproate: a review after 35 years of clinical use. CNS Drugs, 16(10):669-94
2. Johannessen CU, et al. (2016). Mechanisms of action of valproate: a commentary. Neurochemistry International, 118:134-143
3. EMA (2014). Assessment report: Valproate and related substances. EMA/251402/2014
4. 中华医学会神经病学分会 (2015). 中国癫痫临床诊疗指南
5. DrugBank DB00313 (Valproic acid) 最新修订版