曲霉属Aspergillus

核心定义

曲霉属（Aspergillus）病原学详细定义

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 界：真菌界（Fungi）
  • 门：子囊菌门（Ascomycota）
  • 纲：散囊菌纲（Euascomycetes）
  • 目：散囊菌目（Eurotiales）
  • 科：曲霉科（Trichocomaceae）
  • 属：曲霉属（Aspergillus）
• 主要病原种：
  • 烟曲霉（Aspergillus fumigatus）：最常见的致病种，引起侵袭性肺曲霉病。
  • 黄曲霉（Aspergillus flavus）：产生黄曲霉毒素，具有强毒性。
  • 黑曲霉（Aspergillus niger）：较少引起肺部感染，但可引发局部感染。
  • 土曲霉（Aspergillus terreus）：院内感染病原，对两性霉素B耐药。
  • 构巢曲霉（Aspergillus nidulans）：可致免疫缺陷患者感染。

2. 形态与结构

• 菌丝形态：
  • 菌丝分枝且具隔膜，通过菌丝网络生长。
• 分生孢子结构：
  • 分生孢子梗：从足细胞延伸，顶端膨大形成顶囊。
  • 小梗：顶囊上着生单层或多层小梗（如烟曲霉为单层，黄曲霉为双层）。
  • 分生孢子：呈链状排列，颜色因种类而异（如黄曲霉为黄绿色，黑曲霉为黑色）。
• 孢子特征：
  • 孢子直径约 2–3 μm，链状结构可长达 400–500 μm（以烟曲霉为例）。
  • 孢子对干燥和高温耐受性强，易在空气中传播。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 空气传播：孢子通过空气传播，经呼吸道吸入后定植于肺部。
  • 环境暴露：土壤、腐烂植物、空调系统等是常见孢子来源。
• 易感人群：
  • 免疫抑制患者（如白血病、器官移植、长期使用激素者）。
  • 慢性肺部疾病患者（如COPD、结核病后遗症）。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：
  • 主要感染免疫缺陷宿主，也可在慢性肺部损伤部位定植。
• 靶向组织：
  • 肺部：主要感染部位，形成肉芽肿或血管侵袭。
  • 鼻窦、脑部：通过血行播散引发继发感染。

2. 感染过程

• 孢子发芽：
  • 环境中的孢子在适宜湿度和温度下（如37℃）发芽，形成菌丝。
• 侵袭性感染：
  • 菌丝穿透肺泡上皮，释放酶（如蛋白酶、磷脂酶）破坏组织。
  • 形成菌丝球，阻塞血管导致组织坏死（如肺出血或梗死）。

3. 免疫逃逸

• 抗吞噬机制：
  • 菌丝细胞壁成分（如几丁质）抑制巨噬细胞吞噬。
  • 分泌毒素（如黄曲霉毒素）抑制宿主免疫反应。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：
  • 侵袭性肺曲霉病（IPA）：表现为发热、咳嗽、咯血，影像学可见“晕轮征”或“新月征”。
  • 过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）：哮喘患者常见，伴血清IgE升高。
  • 曲霉球：既往肺空洞内真菌球形成，可引发大咯血。
• 毒素相关疾病：
  • 黄曲霉毒素导致肝癌、急性肝坏死（常见于食物污染）。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 组织病理学：可见分枝菌丝和分生孢子链（如烟曲霉呈蓝绿色）。
  • 分子检测：PCR或宏基因组测序（mNGS）检测特异性DNA片段。
  • 血清学：GM试验（半乳甘露聚糖检测）辅助诊断侵袭性感染。
• 影像学：
  • CT表现为结节、空洞或胸膜下结节，伴周围渗出。

3. 治疗与预防

• 抗真菌药物：
  • 一线治疗：伏立康唑（Voriconazole）。
  • 替代方案：两性霉素B（AmB）、艾沙康唑（Isavuconazole）。
  • 耐药处理：土曲霉需联合棘白菌素（如卡泊芬净）。
• 预防措施：
  • 环境控制：减少免疫抑制患者接触土壤、植物堆肥等高风险环境。
  • 免疫支持：避免不必要的糖皮质激素使用，控制基础疾病。
• 耐药数据：
  • 土曲霉对两性霉素B天然耐药（知识库来源：甘肃省土壤曲霉属研究）。

四、参考文献

1. 甘肃省土壤曲霉属（Aspergillus）研究（知识库文档）.
2. 侵袭性肺曲霉病诊疗指南（南昌大学第一附属医院PPT）.
3. 百欧博伟生物关于曲霉菌属基本知识的描述（知识库资料）.
4. 陆承云等（2016）关于曲霉属真菌固体发酵对金银花活性成分的影响研究.

注：以上信息基于提供的知识库内容整理，确保分类、形态及临床关联的准确性。治疗建议需结合临床指南，具体诊断应由专业医疗机构完成。