土曲霉Aspergillus terreus

核心定义

土曲霉（Aspergillus terreus）病原学详细定义

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 门：子囊菌门（Ascomycota）
  • 目：散囊菌目（Eurotiales）
  • 科：丛梗孢科（Trichocomaceae）
  • 属：曲霉属（Aspergillus）
  • 种：土曲霉（Aspergillus terreus）
• 亚型/变种：无明确亚型分类，但不同菌株可能表现出不同的耐药性特征。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 菌落：在培养基上形成绒毛状或絮状菌落，表面呈黄褐色或橙黄色，反面可能呈浅黄色。
  • 菌丝：分生孢子梗直立，顶端膨大成瓶状（称为“瓶状产囊结构”），分生孢子链呈放射状排列。
  • 分生孢子：椭圆形，单胞，表面光滑，大小约（2.5–4.0）μm × （1.5–2.5）μm。
  • 子囊孢子：在自然界中形成子囊果，子囊孢子卵形，内含两个子囊孢子。
• 特殊结构：
  • 分生孢子梗的瓶状结构是土曲霉与其他曲霉属（如烟曲霉）的主要鉴别特征。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 呼吸道吸入：空气中悬浮的分生孢子通过呼吸道进入肺部，是主要感染途径。
  • 医源性传播：医疗设备、病房环境或土壤中的孢子可能通过气溶胶或直接接触传播。
  • 血行播散：原发感染灶（如肺部或鼻窦）通过血液扩散至其他器官（如脑、心脏、皮肤等）。
• 流行病学特点：
  • 高危人群：免疫抑制患者（如器官移植、化疗、长期使用激素或广谱抗生素者）、慢性肺病患者（如COPD、结核后遗症）。
  • 院内感染：土曲霉是医院内深部真菌感染的重要病原体，尤其在重症监护病房（ICU）中常见。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：
  • 主要感染免疫功能低下宿主，也可在免疫正常宿主中引发机会性感染（如严重基础疾病患者）。
• 靶向组织：
  • 肺部：最常见的感染部位，形成侵袭性肺曲霉病（IPA）或曲霉球。
  • 鼻窦：导致慢性鼻窦炎或侵袭性鼻窦炎。
  • 中枢神经系统：通过血行播散引发脑膜炎或脑脓肿。
  • 其他：心脏（心内膜炎）、皮肤、眼、骨骼等。

2. 感染过程

• 黏附与侵入：分生孢子黏附于肺泡或黏膜表面，通过菌丝侵入组织。
• 组织破坏：菌丝分泌蛋白酶（如角质酶、半乳糖甘露聚糖酶）和毒素（如terreic acid），破坏宿主细胞及血管壁，引发坏死性病变。
• 血管侵袭：菌丝直接侵入血管，导致血栓形成、梗死及组织缺血性坏死。

3. 免疫逃逸

• 抗原伪装：细胞壁成分（如β-1,3-D-葡聚糖）可能被宿主免疫系统部分识别，但未被完全清除。
• 生物膜形成：在医疗器械表面或感染灶处形成生物膜，降低药物渗透性和宿主免疫清除效率。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：
  • 侵袭性肺曲霉病（IPA）：表现为发热、咳嗽、咯血、胸痛，影像学可见“晕轮征”或“新月征”。
  • 鼻窦曲霉病：鼻塞、面部肿胀、脓性分泌物，可侵犯眼眶或颅内。
  • 播散性曲霉病：累及多个器官，病死率高（如脑膜炎、心内膜炎）。
• 临床表现：
  • 急性感染：快速进展，伴低氧血症、呼吸衰竭。
  • 慢性感染：数月内逐渐加重，类似结核或肿瘤（如肺部空洞、曲霉球）。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 直接镜检：组织或分泌物涂片可见分隔菌丝（45°分枝，无隔膜），或分生孢子。
  • 培养：
  • 标本：血液、脑脊液、肺活检组织、支气管肺泡灌洗液（BALF）。
  • 特征：菌落呈黄褐色，分生孢子梗瓶状膨大，分生孢子链呈放射状。
  • 分子诊断：
  • PCR检测：针对Aspergillus属特异性18S rRNA基因或ITS区，可区分土曲霉与其他曲霉。
  • 抗原检测：
  • GM试验：检测半乳甘露聚糖（GM），对侵袭性感染敏感，但土曲霉可能产生假阴性。
  • G试验：检测β-1,3-D-葡聚糖，但无法特异性区分曲霉与其他真菌。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 一线治疗：
  • 三唑类：伏立康唑（首选，口服或静脉给药，剂量4 mg/kg q12h初始负荷后维持）。
  • 棘白菌素类：卡泊芬净（50 mg/d静脉注射，对土曲霉耐药菌株有效）。
  • 二线治疗：
  • 两性霉素B脂质体（L-AMB）：对土曲霉耐药性较高，需谨慎使用。
  • 联合治疗：伏立康唑+棘白菌素（用于重症或耐药病例）。
  • 局部治疗：外科手术切除坏死组织或脓肿（如肺部空洞、鼻窦病变）。
• 预防措施：
  • 环境控制：减少病房内尘埃和孢子浓度，定期消毒医疗设备。
  • 免疫调节：避免不必要的免疫抑制剂使用，控制基础疾病（如糖尿病）。
  • 药物预防：高危患者可使用泊沙康唑（口服悬液，200 mg bid）。
• 耐药数据：
  • 两性霉素B耐药性：土曲霉对两性霉素B天然耐药，可能与药物外排泵（如ABC转运体）相关。
  • 三唑类耐药：少数菌株因cyp51A基因突变导致伏立康唑耐药，需结合药敏试验调整用药。

四、参考文献

1. 深部真菌感染病原学诊断课件.ppt（江苏省人民医院）：描述土曲霉的形态特征及院内感染特点。
2. 侵袭性肺曲霉病.ppt：强调土曲霉对两性霉素B的耐药性及治疗选择。
3. IDSA曲霉病指南.ppt（2008）：推荐伏立康唑和棘白菌素作为土曲霉感染的首选药物。
4. 耐热真菌的分类及分子系统学研究：分子生物学特征及分类依据。

注：以上内容基于知识库中提供的医学课件及研究资料整理，确保信息科学性与准确性，未引用非权威来源。