广色霉菌病Chromomycosis

核心定义

病原学详细定义：广色霉菌病（Chromomycosis）

一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 真菌：暗色孢科（Dematiaceae），暗色丝孢霉属（Phaeoisariopsis）或相关属（如裴氏瓶霉属、分枝孢菌属）。
  • 代表病原体：
  • 裴氏瓶霉（Fonsecaea pedrosoi）
  • 卡氏分枝孢菌（Cladosporium carrionii，现更名为Cladophialophora carrioni）
  • 疣状瓶霉（Phialophora verrucosa）等。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 菌丝：有隔膜的棕色菌丝，呈分枝状，直径较粗（5-10 μm）。
  • 分生孢子：棕色，呈圆形、椭圆形或不规则形，侧生或顶生，具有多态性（如树枝形、花瓶形或剑顶形）。
  • 菌落：在沙保弱培养基上生长缓慢，形成暗褐色、绒毛状或粉末状菌落，表面粗糙。
  • 组织病理学：感染组织中可见棕色厚壁菌丝，常形成肉芽肿性炎症反应。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 外伤感染：通过皮肤伤口（如被植物、木刺或树枝划伤）接触污染的土壤或植物孢子。
  • 环境暴露：真菌存在于土壤、腐烂植物或木材中，通过外伤直接侵入人体。
• 流行病学特点：
  • 多见于热带和亚热带地区（如中美洲、南美洲、东南亚）。
  • 农业工作者、园艺爱好者或户外活动者风险较高。

二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类及少数动物（如实验小鼠模型）。
• 靶向组织：
  • 皮肤和皮下组织：形成慢性肉芽肿性病变。
  • 内脏（罕见）：通过血行播散至肺、脑或骨骼，多见于免疫抑制患者。

2. 感染过程

1. 侵入阶段：孢子通过外伤进入皮肤，萌发为菌丝。
2. 局部感染：菌丝在皮下组织增殖，引发炎症反应和肉芽肿形成。
3. 播散：罕见情况下，菌丝通过血液或淋巴系统扩散至其他器官。

3. 免疫逃逸

• 真菌细胞壁中的黑色素可能干扰宿主吞噬细胞的吞噬作用，降低免疫清除效率。

三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：
  • 皮肤/皮下型着色真菌病：表现为慢性、缓慢进展的皮下结节、溃疡或色素沉着。
  • 系统型：肺部感染、脑内感染（罕见）。
• 临床表现：
  • 局部：硬结、脓肿、疣状增生，表面溃疡伴分泌物。
  • 系统性：发热、体重下降、多器官功能障碍（如肺部感染伴咳嗽、咯血）。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 直接镜检：组织标本（如皮肤活检）经氢氧化钾处理后，可见棕色分隔菌丝和分生孢子。
  • 真菌培养：沙保弱培养基（25℃）培养，观察暗色菌落形态。
  • 组织病理学：HE染色显示棕色菌丝及肉芽肿性炎症。

3. 治疗与预防

• 常见抗真菌药物：
  • 首选：伊曲康唑（itraconazole）、伏立康唑（voriconazole）。
  • 联合治疗：严重病例需联用两性霉素B（amphotericin B）或特比萘芬（terbinafine）。
  • 手术：孤立病灶早期手术切除，结合药物治疗。
• 预防措施：
  • 避免皮肤外伤接触土壤或植物。
  • 及时处理伤口，尤其是被植物刺伤后。
• 耐药数据：
  • 部分菌株对唑类药物耐药，需根据药敏试验调整用药（参考：Mycopathologia, 2020）。

四、参考文献

1. 着色真菌病病原学：
   • Clinical Microbiology Reviews, 2015, 28(3): 660-681.（暗色丝孢霉分类与感染机制）
2. 诊断与治疗指南：
   • Journal of Fungi, 2021, 7(4): 263.（伊曲康唑与手术联合治疗的疗效分析）
3. 流行病学研究：
   • Mycopathologia, 2020, 185(1-2): 117-130.（东南亚地区病例报告与环境暴露关联）

总结

广色霉菌病由暗色孢科真菌引起，以慢性皮肤/皮下感染为特征，需结合抗真菌药物与手术治疗。早期诊断和规范治疗可显著改善预后，但系统性感染预后较差。预防需重点避免外伤暴露于污染环境。