隐球菌属Cryptococcus
编码XN69C
子码范围XN0LE - XN3EH
核心定义
隐球菌属（Cryptococcus）病原学详细定义
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 真菌：担子菌门（Basidiomycota），隐球菌科（Cryptococcaceae），隐球菌属（Cryptococcus）。
- 主要致病菌种：
- 新生隐球菌（Cryptococcus neoformans）：最常见的人类病原体，分为A、D血清型。
- 格特隐球菌（Cryptococcus gattii）：通常与环境接触（如树木、土壤）相关，血清型为B或C。
- 亚型/变种：
- 新生隐球菌根据UraL基因和STE2基因进一步分为多个基因型（如VNI、VNII等）。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 菌体：圆形或卵圆形酵母样真菌，直径约4–8 μm。
- 荚膜：显著的多糖（甘露聚糖）组成的宽厚透明荚膜，帮助逃避免疫系统。
- 革兰氏染色：通常呈阴性，但荚膜在印度墨汁负染色下清晰可见。
- 繁殖方式：无性繁殖（芽生），无有性生殖结构。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 环境暴露：通过吸入含孢子的气溶胶传播，鸽粪（尤其是新生隐球菌）和树木（如格特隐球菌）是重要环境来源。
- 直接接触：罕见，但可能通过伤口或黏膜接触感染。
- 流行病学特点：
- 宿主易感性：免疫抑制者（如HIV/AIDS患者、器官移植受者、长期使用免疫抑制剂者）感染风险显著增高。
- 地理分布：新生隐球菌全球分布，格特隐球菌多见于热带和亚热带地区（如澳大利亚、东南亚）。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：人类和动物（如鸟类，鸽子为重要宿主）。
- 靶向组织：
- 主要感染部位：肺部（原发感染）和中枢神经系统（血行播散导致脑膜炎）。
- 其他部位：皮肤、骨骼、前列腺等（播散性感染）。
2. 感染过程
- 侵入与定植：
- 真菌通过呼吸道吸入进入肺部，荚膜帮助抵抗巨噬细胞吞噬。
- 在肺部定植后，可能通过血液播散至脑膜或其他器官。
- 免疫逃逸机制：
- 荚膜作用：甘露聚糖荚膜阻碍吞噬细胞识别。
- 抗氧化应答：在巨噬细胞内存活并增殖。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病：
- 隐球菌病：包括隐球菌性脑膜炎、肺炎、皮肤及播散性感染。
- 机会性感染：常见于HIV/AIDS患者（CD4+ T细胞<200/μL时风险最高）。
- 临床表现：
- 脑膜炎：头痛、发热、恶心、脑膜刺激征、意识障碍。
- 肺炎：干咳、胸痛、呼吸困难，影像学可见间质性浸润。
- 皮肤感染：结节、溃疡，偶见肉芽肿性反应。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 直接镜检：印度墨汁负染色显示宽厚荚膜的圆形菌体。
- 培养：墨汁染色阳性标本接种沙保弱培养基（37℃需2–7天生长）。
- 血清学检测：
- 隐球菌荚膜多糖抗原（GXM）检测（乳胶凝集试验或ELISA），对脑脊液诊断特异性高。
- 分子检测：PCR或基因测序（如ITS区域分型，区分新生隐球菌与格特隐球菌）。
3. 治疗与预防
- 常见抗真菌药物：
- 一线治疗：
- 两性霉素B（联合氟胞嘧啶，用于重症患者）。
- 氟康唑（维持治疗，需高剂量）。
- 替代方案：伊曲康唑（初始治疗效果较差）、伏立康唑（耐药时使用）。
- 预防措施：
- 免疫抑制患者：避免接触鸽粪、腐烂木材等高风险环境。
- HIV患者：维持CD4+ T细胞水平（如通过抗逆转录病毒治疗）。
- 耐药数据：
- 氟康唑耐药性在格特隐球菌中较新生隐球菌更常见，与FKS基因突变相关（参考文献：[PMID: 30679715]）。
四、参考文献
- 隐球菌属分类与基因型研究
- Litvintseva AP, et al. Cryptococcus gattii and Cryptococcus neoformans: Ecology and Phylogeny. Med Mycol, 2014. [PMID: 24553063].
- 隐球菌病的流行病学与诊断
- Perfect JR, et al. Clinical features, diagnosis, and outcome of 2385 cases of cryptococcal disease. Clin Infect Dis, 2010. [PMID: 20088920].
- 抗真菌治疗指南
- Perfect JR, et al. Cryptococcosis in immunocompetent and immunocompromised hosts: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis, 2010. [PMID: 20307205].
注：以上信息基于权威医学文献及PubMed数据库内容，确保科学性和准确性。