未特指的药物性或中毒性肝病Unspecified Drug-induced or toxic liver disease
编码DB95.Z
关键词
索引词Drug-induced or toxic liver disease、未特指的药物性或中毒性肝病、药物性或中毒性肝病、DILI[药物性肝损伤]、中毒性肝病、中毒性肝疾患、药物中毒性肝病 [possible translation]、药物中毒性肝病、急性化学性肝炎、慢性中毒性肝病、药物性特异质性肝病、特异质药物性肝损伤、药物诱发的可预测的肝病、药物诱发的不可预测的肝病
缩写未特指药物性或中毒性肝病、DB95Z
别名未特指药源性肝病、未特指中毒性肝病、未知原因药物性肝病、不明药物性肝损伤、不明原因药物性肝炎、不明原因中毒性肝炎
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未特指的药物性或中毒性肝病(DB95.Z)诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准(金标准)
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金标准(确诊依据):
- 药物暴露史与时间关联:明确发病前3-90天内使用过肝毒性药物(如对乙酰氨基酚、异烟肼、NSAIDs等)或接触肝毒性物质
- 排除其他肝病:通过实验室和影像学检查排除病毒性肝炎(甲-戊型)、酒精性肝病、自身免疫性肝炎等
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必须条件(核心诊断要素):
- 肝功能异常:符合以下任意一项:
- ALT ≥ 5×ULN(正常上限)
- ALP ≥ 2×ULN
- TBIL ≥ 2.5 mg/dL 且伴ALT/ALP升高
- 停药后改善:停用可疑药物后,肝酶在8天内下降≥50%
- 肝功能异常:符合以下任意一项:
-
支持条件(增强诊断依据):
- RUCAM量表评分 ≥ 6分(因果关系评估表)
- 特异性自身抗体阴性:抗核抗体(ANA)<1:160,抗平滑肌抗体(SMA)阴性
- 肝活检特征:
- 肝细胞气球样变
- 嗜酸性粒细胞浸润
- 胆汁淤积(胆管型)
- 微泡性脂肪变(脂肪肝型)
-
诊断阈值:
- 确诊:满足金标准+必须条件
- 高度疑似:满足必须条件+≥2项支持条件
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查体系] --> B[实验室检查] A --> C[影像学检查] A --> D[病理学检查] B --> B1[肝功能] B --> B2[凝血功能] B --> B3[自身抗体] B1 --> ALT/AST B1 --> ALP/GGT B1 --> TBIL/DBIL B2 --> PT/INR B3 --> ANA/ASMA C --> C1[腹部超声] C --> C2[CT/MRI] C1 --> 肝回声/胆管扩张 C2 --> 肝密度/灌注异常 D --> D1[肝活检] D1 --> 组织病理学
判断逻辑:
-
肝功能组合:
- ALT/AST↑ > ALP↑ → 肝细胞型损伤
- ALP↑ > ALT/AST↑ → 胆汁淤积型损伤
- 比值接近1 → 混合型损伤
-
影像学检查:
- 超声:首选筛查,评估肝实质回声(脂肪变)和胆管扩张(淤积)
- CT/MRI:鉴别局灶病变,评估肝纤维化程度(弹性成像)
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肝活检指征:
- 诊断不明
- 疑似慢性DILI
- 评估纤维化程度
三、实验室参考值的异常意义
检查项目 | 正常范围 | 异常意义 | 处理建议 |
---|---|---|---|
ALT/AST | <40 U/L | >5×ULN:急性肝细胞损伤 持续>3月:可能进展为慢性 |
立即停药,保肝治疗 |
ALP | 40-130 U/L | >2×ULN:胆汁淤积 ALP/ALT>2:胆管型损伤 |
熊去氧胆酸治疗 |
TBIL | <1.2 mg/dL | ≥2.5 mg/dL:预后不良指标 伴INR↑→急性肝衰竭风险 |
重症监护,评估肝移植 |
INR | 0.8-1.2 | >1.5:合成功能障碍 持续升高→需肝移植评估 |
维生素K1治疗,监测凝血功能 |
嗜酸性粒细胞 | <0.5×10⁹/L | >1.0×10⁹/L:提示过敏机制 | 考虑糖皮质激素治疗 |
自身抗体 | ANA<1:80阴性 | 低滴度阳性(1:160):可能为药物诱导 高滴度→排除自身免疫性肝炎 |
重复检测,结合临床评估 |
四、诊断流程总结
- 首要步骤:详细采集用药史(包括草药/保健品),计算RUCAM评分
- 核心检查:肝功能动态监测(停药后改善是关键诊断依据)
- 鉴别重点:排除病毒性/酒精性/代谢性肝病
- 肝活检指征:疑难病例或评估慢性化风险
- 预后指标:Hy's定律(TBIL>2.5mg/dL+ALT>3×ULN)提示10%死亡率
参考文献:
- AASLD《药物性肝损伤诊治指南》(2021)
- EASL《药物性肝损伤临床实践指南》(2019)
- 中华医学会肝病学分会《药物性肝损伤诊治指南》(2023)
- WHO《国际疾病分类ICD-11》(2022版)