未特指的非环境引起的多发性结构异常综合征Unspecified Syndromes with multiple structural anomalies, not of environmental origin

更新时间：2025-06-18 16:26:16

编码LD2F.1Z

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索引词Syndromes with multiple structural anomalies, not of environmental origin、未特指的非环境引起的多发性结构异常综合征、非环境引起的多发性结构异常综合征

别名未特指非环境因素导致的多发性结构异常、未特指遗传因素导致的多发性结构异常

未特指的非环境引起的多发性结构异常综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

必须条件（确诊依据）：
- 染色体或基因检测异常：
  - 染色体核型分析发现明确的染色体数目异常（如嵌合型四体、环状染色体）或结构重排（如不平衡易位、双着丝粒染色体）。
  - 全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）检出与多系统发育相关的致病性基因突变（如CHD7、HRAS、MKS1）。
支持条件（临床与影像学依据）：
- 多系统结构异常：
  - 至少两个不同解剖系统存在先天性结构缺陷（如心血管畸形+骨骼畸形，或泌尿系统畸形+神经系统异常）。
  - 典型影像学表现：超声/MRI显示器官发育不全（如肾缺如、胼胝体薄）、骨骼三维重建证实脊柱侧弯>20°。
- 排除环境致畸因素：
  - 妊娠期无已知致畸药物暴露、TORCH感染（弓形虫、风疹等）或放射线接触史。
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无遗传学证据，需同时满足以下三项：
  - 两个及以上系统的结构性畸形（经影像学证实）。
  - 生长发育迟缓（身高/体重<-2SD）。
  - 排除所有单基因综合征（如CHARGE、VACTERL联合征）。

遗传学检测：
- 染色体微阵列分析（CMA）：
  - 判断逻辑：检测>5 Mb的拷贝数变异（CNV），发现缺失/重复片段与已知致病变异区域重叠时具有诊断意义。
- 靶向基因panel测序：
  - 判断逻辑：覆盖200个发育相关基因（如纤毛结构基因、RAS通路基因），检出双等位基因致病突变可解释表型。
影像学检查树：

┌───────────────────────────────┐
│ 影像学评估体系 │
├─────────────┬───────────┬───────────┤
│ 超声检查 │ X线/CT三维重建 │ 心脏MRI │
│ (内脏结构) │ (骨骼畸形) │ (心血管畸形) │
└─────────────┴───────────┴───────────┘
- 胎儿超声心动图：
  - 判断逻辑：发现圆锥动脉干畸形（如法洛四联症）提示需排查22q11.2微缺失。
功能评估：
- 神经发育测试：
  - 判断逻辑：Gesell量表发育商<70分合并脑结构异常时，提示存在先天性脑发育障碍。

染色体分析：
- 核型异常（如47,XX,+mar）：提示嵌合型染色体异常，需结合表型判断临床意义。
- 环状染色体：若伴关键基因断裂（如22q13.3），可能导致Phelan-McDermid综合征样表现。
基因检测：
- RAS通路基因（HRAS/KRAS）错义突变：激活突变导致Costello/Noonan综合征表型，需监测肿瘤风险。
- 纤毛相关基因双等位突变：提示纤毛病（如Meckel-Gruber综合征），需评估肝肾囊肿进展。
代谢筛查：
- 血浆氨基酸/尿有机酸异常：排除先天性代谢病（如Zellweger综合征），指导饮食干预。
内分泌评估：
- 生长激素（GH）<7 ng/mL：提示垂体发育异常，需启动激素替代治疗。

参考文献：