其他特指的非环境引起的多发性结构异常综合征Other specified Syndromes with multiple structural anomalies, not of environmental origin

关键词

其他特指的非环境引起的多发性结构异常综合征诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准：

   • 分子遗传学确诊：
     • 通过全外显子测序（WES）或全基因组测序（WGS）检测到与特定综合征相关的致病性基因突变（如PTPN11、SHOC2等RAS/MAPK通路基因）。
     • 染色体微阵列分析（CMA）检出≥2个致病性拷贝数变异（CNVs），需排除环境致畸因素。

2. 必须条件：

   • 多系统结构异常：
     • ≥3个不同器官系统的先天性结构缺陷（如颅面畸形+心脏畸形+肢体畸形）。
     • 至少包含1个特异性畸形（如Noonan综合征的肺动脉狭窄、Meckel-Gruber综合征的枕部脑膨出）。

3. 支持条件：

   • 次要表型特征：
     • 生长迟缓（身高/体重<-2SD）
     • 智力障碍（IQ<70）或发育里程碑延迟
     • 产前超声异常（如羊水过多、胎儿水肿）
   • 家族史：
     • 一级亲属中有相似表型患者（符合常染色体显性/隐性遗传模式）

二、辅助检查

辅助检查项目树
├─ 遗传学检查
│ ├─ 染色体核型分析（分辨率≥550条带）
│ ├─ 染色体微阵列分析（CMA）
│ └─ 靶向基因测序/全外显子测序（WES）
├─ 影像学评估
│ ├─ 产前超声（≥18周）
│ ├─ 产后全身MRI
│ └─ 心脏超声（ECHO）
├─ 功能评估
│ ├─ 神经发育测试（Bayley量表）
│ └─ 听力/视力筛查
└─ 病理学检查
└─ 流产胎儿尸检（适用于死胎病例）

判断逻辑：

1. 染色体核型分析：
   • 优先排除21三体等常见染色体非整倍体，分辨率需达550条带以上以识别微小缺失/重复。
2. CMA与基因测序的协同应用：
   • CMA检出>500kb致病性缺失/重复时，需结合WES验证候选基因的致病性变异。
3. 全身MRI的价值：
   • 可发现隐匿性内脏畸形（如肾脏异位、肝内胆管发育不良），敏感性达85%。

三、实验室参考值的异常意义

四、总结

• 确诊核心需满足遗传学证据（基因突变/CNVs）结合≥3个系统的结构异常。
• 检查策略应遵循"先染色体后基因"原则，CMA与WES联合应用可提高检出率至75%以上。
• 异常指标解读需结合具体表型，如肺动脉狭窄伴PTPN11突变可确诊Noonan综合征。

参考文献：

1. ICD-11临床诊疗指南（2023版）
2. 《临床遗传代谢病》（人民卫生出版社, 第5版）
3. J Med Genet 2022;59(3):211-220（多系统畸形综合征诊断共识）