早衰综合征Syndromes with premature ageing appearance as a major feature
编码LD2B
关键词
索引词Syndromes with premature ageing appearance as a major feature、早衰综合征、Cockayne综合征、Cockayne综合征1型、Cockayne综合征2型、Cockayne综合征3型、着色性干皮病-Cockayne综合征复征、脑-眼-面-骨骼综合征、COFS[脑-眼-面-骨骼综合征]、COFS[脑眼面骨骼综合征]、Pena-Shokeir综合征2型、脑眼面骨骼综合征、Rothmund-Thomson综合征、Rothmund-Thomson皮肤异色病、先天性皮肤异色病、Rothmund-Thomson综合征1型、Rothmund-Thomson综合征2型、早老症、早年衰老综合症、Hutchinson-Gilford综合征、早衰、Werner综合征、全老症、成人早衰综合征、沃纳综合征、成人早老综合征、非典型Werner综合征、非典型沃纳综合征、肢端早老症、Gottron征、Wiedemann-Rautenstrauch类早衰综合征、新生儿型类早衰症、Mulvihill-Smith类早衰综合征、老年样皮肤-骨发育不良、老年性皮肤骨化病、皱皮综合征、变形性早老症、Hallermann-Streiff-François综合征、Kindler综合征、Kindler和Weary大疱性肢端角化性皮肤异色病、先天性皮肤异色病伴大疱渐进性皮肤萎缩、遗传性肢端角化性皮肤异色病、Weary-Kindler综合征（MIM 173650）
同义词Progeroid syndromes、premature aging syndrome、progeria syndrome
缩写CS、HGPS、WS
别名Weary-Kindler综合征
早衰综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学检测，检出特定基因突变。例如，Hutchinson-Gilford早衰症与LMNA基因突变相关；Werner综合征与WRN基因突变相关；Cockayne综合征与ERCC8 (CSA) 和ERCC6 (CSB) 基因突变相关。
-
支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 生长发育迟缓：身高和体重增长明显低于正常同龄儿童。
- 皮肤衰老：皮肤变得松弛、干燥，出现皱纹，有时伴有色素沉着不均。
- 面部特征：凹陷的眼睛，薄嘴唇，呈现“老人样”外观。
- 骨骼系统异常：骨质疏松，骨密度降低，关节活动受限。
- 非典型症状：
- 心血管问题：高血压、冠状动脉疾病等。
- 免疫系统功能减弱：容易感染，免疫功能低下。
- 神经系统异常：认知功能障碍，行为异常。
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下两项：
- 典型临床表现中的至少两项。
- 家族史中有类似病例或有明确的遗传背景。
二、辅助检查
-
影像学检查：
- X线：
- 异常意义：显示骨质疏松、血管钙化等改变。
- CT和MRI：
- 异常意义：显示脑萎缩、血管钙化等改变，有助于评估多系统的受累情况。
- X线：
-
心电图和超声心动图：
- 异常意义：显示心脏结构和功能异常，如左心室肥厚、冠状动脉狭窄等。
-
内分泌检查：
- 甲状腺功能检测：
- 异常意义：甲状腺功能异常，如甲状腺激素水平异常。
- 胰岛素抵抗检测：
- 异常意义：胰岛素抵抗，提示代谢异常。
- 甲状腺功能检测：
-
血液检查：
- 全血细胞计数：
- 异常意义：白细胞减少、贫血等，提示免疫系统功能减弱。
- 生化指标：
- 异常意义：肝功能异常、肾功能异常等，反映多器官受累情况。
- 全血细胞计数：
-
皮肤活检：
- 异常意义：显示皮肤纤维化、弹性纤维减少等病理改变。
三、实验室检查的异常意义
-
基因检测：
- LMNA、WRN等基因突变阳性：直接确诊特定类型的早衰综合征。
- ERCC8 (CSA) 和ERCC6 (CSB) 基因突变阳性：确诊Cockayne综合征。
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血液检查：
- 激素水平异常：如胰岛素抵抗、甲状腺功能异常等，提示代谢异常。
- 白细胞减少：提示免疫系统功能减弱。
- 肝功能异常：如ALT、AST升高，提示肝脏受累。
- 肾功能异常：如肌酐、尿素氮升高，提示肾脏受累。
-
影像学表现：
- 骨质疏松：X线显示骨密度降低，提示骨骼系统受累。
- 脑萎缩：MRI显示脑组织减少，提示神经系统受累。
- 血管钙化：CT显示血管壁钙化，提示心血管系统受累。
-
心电图和超声心动图：
- 左心室肥厚：心电图显示QRS波增宽，提示心脏结构异常。
- 冠状动脉狭窄：超声心动图显示冠状动脉血流减少，提示心血管系统受累。
-
皮肤活检：
- 纤维化：病理切片显示皮肤纤维化，提示皮肤老化。
- 弹性纤维减少：病理切片显示弹性纤维减少，提示皮肤老化。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测结果，结合典型症状及家族史。
- 辅助检查以影像学（评估多系统受累情况）、内分泌检查（评估代谢异常）和血液检查（评估全身状况）为主，避免依赖单一实验室指标。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因突变结果、影像学改变及血液生化指标。
权威依据：Gordon, L.B., et al. (2014). Clinical trial of a farnesyltransferase inhibitor in children with Hutchinson–Gilford progeria syndrome. Proceedings of the National Academy of Sciences, 111(41), 14462-14467. Goto, M. (2009). The pathogenesis of Werner syndrome: recent insights from animal models and human studies. Experimental Gerontology, 44(1-2), 4-9. Niedernhofer, L.J., et al. (2006). A new progeroid syndrome reveals that genotoxic stress suppresses the somatotroph axis. Nature, 444(7121), 1038-1043.