未特指的遗传性脂肪营养不良Unspecified Genetic lipodystrophy
编码LD27.6Z
关键词
索引词Genetic lipodystrophy、未特指的遗传性脂肪营养不良、遗传性脂肪营养不良、肽生长因子缺乏引起的脂肪营养不良、Hoepffner-Dreyer-Reimers综合征、胰岛素、胰岛素样生长因子1（IGF1）和表皮生长因子（EGF）联合缺乏、联合生长因子缺乏引起的Werner样综合征、下颌骨肢端发育不良、MAD[下颌骨肢端发育不良]、下颌骨锁骨发育不全、下颌骨肢端发育不良伴A型脂肪营养不良症、下颌骨肢端发育不良伴B型脂肪营养不良症、SHORT综合征、脂肪营养不良-Rieger异常-糖尿病、Rieger异常-部分脂肪营养不良、Aarskog-Ose-Pande综合征、Nakajo-Nishimura综合征、ALDD[自身炎症-脂肪营养不良-皮肤病综合征]、CANDLE[慢性非典型性嗜中性皮病伴脂肪萎缩和发热综合征]、关节挛缩-肌萎缩-小细胞性贫血-脂膜炎所致脂肪营养不良综合征[JMP]、慢性不典型嗜中性皮病伴脂肪营养不良和体温升高综合征
缩写未特指遗传性脂肪营养不良、遗传性脂肪营养不良-NOS
别名未特指遗传性脂肪萎缩症、遗传性脂肪萎缩-NOS、遗传性脂肪缺失症-未特指、遗传性脂肪丧失病-未特指
未特指的遗传性脂肪营养不良的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
未特指的遗传性脂肪营养不良是一组异质性遗传性疾病，以解剖学分布异常的脂肪组织缺失（脂肪萎缩）为特征，常伴胰岛素抵抗、严重高三酰甘油血症、非酒精性脂肪肝等代谢紊乱。该诊断适用于符合遗传性脂肪营养不良表现，但不符合已知特定亚型（如CGL/FPLD）诊断标准或致病基因未明的病例。
病因学特征
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遗传因素：
- 具有遗传异质性，可能涉及尚未完全阐明的基因突变。已知与脂肪营养不良相关的基因（如AGPAT2、BSCL2、LMNA等）已被归类至特定亚型，这些基因的明确突变应归类至对应亚型。
- 部分病例可能存在新型致病基因或表观遗传调控异常，需通过全外显子组测序等分子诊断技术进一步确认。
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病理生理机制：
- 脂肪生成障碍：基因缺陷导致脂肪细胞分化关键信号通路（如PPARγ通路）受损，前脂肪细胞向成熟脂肪细胞转化受阻。
- 脂肪储存异常：功能障碍的脂肪细胞无法有效储存三酰甘油，导致脂质异位沉积于肝脏、肌肉等非脂肪组织。
- 脂肪因子失衡：脂肪组织减少导致瘦素、脂联素分泌不足，加重胰岛素抵抗及代谢紊乱。
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环境因素：
- 高碳水化合物饮食、肥胖等可能加速代谢并发症发生，但不改变疾病本质的遗传属性。
病理机制
- 脂质代谢失调：脂肪组织容量减少导致游离脂肪酸持续释放入血，通过脂毒性作用损伤胰岛素信号通路。
- 肝脏脂质超载：异位沉积的脂质诱发肝细胞氧化应激，促进非酒精性脂肪性肝炎进展。
- 系统性炎症：脂肪组织功能障碍释放促炎因子（如TNF-α、IL-6），与胰岛素抵抗形成恶性循环。
临床表现
- 脂肪分布异常：
- 进行性皮下脂肪萎缩，可能呈现局部（如四肢）或全身性分布模式
- 内脏脂肪相对保留，部分病例伴异位脂肪堆积（如颈背部）
- 代谢紊乱：
- 严重胰岛素抵抗（可表现为黑棘皮病）
- 早发型糖尿病（非经典2型糖尿病表型）
- 混合性高脂血症（以高三酰甘油血症为著）
- 器官并发症：
- 肝肿大伴肝功能异常（脂肪肝炎→肝硬化）
- 蛋白尿（局灶节段性肾小球硬化风险增加）
- 女性高雄激素血症（多囊卵巢样表现）
参考文献：
- 《遗传性脂肪营养不良症与脂肪细胞分化障碍》(吕盈, 徐国恒)
- UpToDate: Lipodystrophic syndromes: Classification and clinical features
- GeneReviews: Familial Partial Lipodystrophy