恒瑞医药马来酸吡咯替尼乳腺癌III期临床达主要终点

10月24日恒瑞医药发布公告称，马来酸吡咯替尼片联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的III期临床研究（PHOEBE研究），经独立数据监察委员会审核确认，研究主要终点——独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期达到方案预设的期中分析优效判定标准，且安全性可接受。PHOEBE研究结果表明，对于既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼联合卡培他滨对比拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长患者的无进展生存期。

据了解，PHOEBE是一项随机、开放、平行对照、多中心 III 期临床研究，主要研究终点为独立影像评估委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。研究于 2017 年 7 月开始入组患者，截至 2019 年 3 月，共有 267 例患者随机入组并接受研究药物，其中 134 例患者接受了吡咯替尼治疗，133 例患者接受了拉帕替尼（一种选择性、可逆性EGFR/HER2 小分子酪氨酸激酶抑制剂）治疗，所有入组患者均联用卡培他滨。

研究表明，对于既往使用过曲妥珠单抗和紫杉类药物的转移性乳腺癌患者，接受吡咯替尼联合卡培他滨治疗对比拉帕替尼联合卡培他滨，可显著延长患者的无进展生存期。该项研究的详细结果将会于未来的肿瘤领域国际医学大会发布。

马来酸吡咯替尼片是恒瑞自主的吡咯替尼是新型口服 EGFR 家族（EGFR、HER2、HER4）的不可逆酪氨酸激酶抑制剂（TKI），通过与细胞内 EGFR 家族激酶区的 ATP 结合位点共价结合，阻止肿瘤细胞内 HER2 的同质和异质二聚体形成，抑制其自身的磷酸化，阻断下游信号通路的激活，从而抑制肿瘤细胞生长。

经查询，HER2 靶向药物国外目前有产品曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、adotrastuzumab emtansine、拉帕替尼及 neratinib 已获批上市。靶向 HER2 抗体类药物曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 adotrastuzumab emtansine 由 ROCHE 公司开发，商品名分别为 Herceptin、Perjeta 和 Kadcyla，分别于 1998、2012 和 2013 年在美国获批上市。靶向 HER2 的小分子 TKI 药物拉帕替尼由 GSK 开发，商品名为 Tykerb，于 2007 年在美国获批上市；Neratinib 由 PUMA 公司开发，商品名为 Nerlynx，于2017 年在美国获批上市。其中的两种药品曲妥珠单抗和拉帕替尼目前已在国内获批上市用于晚期乳腺癌的治疗。

吡咯替尼于 2018 年 8 月基于一项包括 128 例既往接受过或未接受过曲妥珠单抗治疗的复发或转移性乳腺癌患者的 II 期临床试验获得国家药品监督管理局（NMPA）有条件上市批准。适应症为：联合卡培他滨，用于治疗 HER2 阳性，既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者，使用本品前患者应接受过蒽环类或紫杉类化疗。恒瑞计划于 2019 年下半年，基于 PHOEBE 研究的期中分析结果向国家监管部门递交相关适应症的补充上市申请。

公告还透露，截至目前，该产品项目已投入研发费用约为 6.9亿元人民币。