Shire遗传性血管水肿药物获美FDA批准上市

日前，美国FDA如期批准了Shire公司药物lanadelumab的生物制品许可申请（BLA），用于预防12岁及以上患有罕见的遗传性血管水肿（HAE）患者的血管水肿发作。该药物此前已被认为是行业内最有可能成为重磅炸弹药物中的一种。虽然目前HAE治疗市场已有多款产品上市销售，但EvaluatePharma预测，该药在2024年的销售额仍将达到16亿美元。

对于武田制药来说，此次药物获批也是一个重要事件，以支持武田以高达620亿美元收购Shire的决定，消除批评者对收购的疑虑。

今年2月，Shire公司向美国FDA递交在研药物lanadelumab （SHP643）的BLA，并被授予了优先审评认定。根据《美国处方药使用者付费法案》的规定，FDA预计于8月26日前做出决定。当时，澳大利亚药物管理局也授予了该药物优先审评和孤儿药地位。3月，欧洲药物管理局（EMA）批准该药的上市许可申请。EMA之前授予lanadelumab加速评审资格，将评审所需时间从210天缩减至150天。此外，加拿大卫生部也已通过优先审评受理lanadelumab的新药申请（NDS）。

Lanadelumab是一种全人单克隆抗体，它能特异性地结合和抑制血浆激肽释放酶，通过皮下注射给药，在HAE患者体内具有近14天的半衰期。HAE会对患者带来严重的疾病负担，导致水肿（肿胀）的反复发作，在身体各个部位（包括腹部、面部、足部、生殖器、手和咽喉）都会出现无力和疼痛，而气道阻塞则是致命的，患者每年可能会有20多天不能上班或上学。

Shire在2015年以65亿美元的价格收购了Dyax，从而获得了这一药物。Lanadelumab治疗HAE监管文件的提交，是基于4项临床研究的数据，包括关键性III期疗效和安全性研究HELP及其扩展研究的中期数据。HELP是迄今为止在HAE领域开展的最大规模的预防性研究，共入组了125例年龄在12岁及以上的I/II型HAE患者。该研究显示，每2周一次皮下注射300mg剂量lanadelumab使HAE发作的平均频率显著降低了87%。

此外，探索性终点和事后分析显示在试验稳定期（70-182天），发作（频率）降低91%，10名患者中的8名达到无发作状态，但有待进一步确认。在该研究中，没有治疗相关严重不良事件或死亡报告。在接受lanadelumab治疗的患者中，整个治疗过程中最常见的治疗相关不良事件是注射部位疼痛（安慰剂29.3%，试验组42.9%）、病毒性上呼吸道感染、头痛、注射部位红斑、注射部位瘀伤和头晕。大部分不良事件是轻度到中度的。

这项研究基本上可以较为全面地代表HAE疾病谱。总体而言，52%的患者每月在基线上有三次或更多次的疾病发作，65%的患者报告了喉部发作病史，56%接受长期预防（LTP）。90%的患者完成了该研究。完成研究的病人中有96%选择转入正在进行的长期安全性研究（HELP扩展研究）。在26周的治疗期间，患者对该药的普遍耐受良好。没有报告与治疗相关的严重不良事件或死亡。与安慰剂相比，无论是每两周一次还是每月一次用药，整个26周研究期间的无发作的患者比例显著更高。